克林霉素又稱氯潔霉素，為林可霉素的衍生物，對各類厭氧菌具有良好的抗菌作用。適用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、 女性盆腔及生殖器感染、皮膚和軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、腹腔內(nèi)感染等治療?？肆置顾夭贿m用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，因其穿透血腦屏障能力很差。

克林霉素注射劑包括鹽酸克林霉素注射劑和克林霉素磷酸酯注射劑。由于有些病人“偏信”注射給藥方式，且克林霉素注射前不需做過敏試驗(yàn)，所以克林霉素在基層濫用很嚴(yán)重，從而引起很多藥物不良反應(yīng)和藥物不良事件。

警惕克林霉素注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng) 

在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，克林霉素注射劑不良反應(yīng)/事件問題較為嚴(yán)重，主要以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害為主，其中導(dǎo)致急性腎功能損害、血尿的問題相對突出。

1、過敏性休克

2、急性腎功能損害、血尿

3、嚴(yán)重心血管和呼吸抑制

不合理用藥引起的嚴(yán)重不良事件 

國家中心數(shù)據(jù)庫中克林霉素注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥問題已經(jīng)是引起嚴(yán)重不良事件的主要原因。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)如下：

1、超適應(yīng)癥使用

克林霉素注射劑說明書中明確指出，適用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的感染性疾病，但國家中心數(shù)據(jù)庫中存在因病毒感染使用克林霉素注射劑的超適應(yīng)癥情況。 典型病例：患者，女性，34歲。因口唇皰疹給予克林霉素磷酸酯氯化鈉250ml靜滴，輸液近一半時，患者出現(xiàn)心悸，畏寒，寒戰(zhàn)，血壓60/30mmHg，給予多巴胺和阿拉明升壓治療。

2、劑量過高、用法不當(dāng)

克林霉素注射液說明書中明確提示：本品可靜脈滴注給藥，也可肌肉注射給藥。成人，劑量如下：中度感染：0.6～1.2g/日，可分為2-4次給藥；嚴(yán)重感染：1.2～2.4g/日，可分為2-4次給藥，或遵醫(yī)囑。國家中心數(shù)據(jù)庫顯示，超劑量使用情況嚴(yán)重，不合理的減少給藥次數(shù)并增加每次使用劑量，更易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生， 而且不能維持有效的血藥濃度。 典型病例：患者，女性，35歲。因子宮肌瘤伴慢性宮頸炎，擬行腹式子宮全切術(shù)，術(shù)前小便常規(guī)檢查正常，肝功能正 常，腎功能檢查：肌酐51.4umol/L，尿素3.98mmol/L。術(shù)前1天，給予患者注射用鹽酸克林霉素2.4g，每日一次靜點(diǎn)。術(shù)后第1日患者出 現(xiàn)尿量減少。術(shù)后第2日，B超檢查:雙腎實(shí)質(zhì)回聲改變,雙側(cè)輸尿管不擴(kuò)張；腎功能檢查：肌酐363.1μmol/L。

3、兒童用藥問題

滿1月或以上小兒，每日15～25mg/kg，分3～4次肌注或靜滴；嚴(yán)重感染25～40mg/kg，分3～4次肌注或靜滴。

盡管說明書在“用法用量”部分都標(biāo)注了兒童的每公斤體重的用量，但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥現(xiàn)象。

典型病例：患兒，男性，2歲8個月，15kg。因扁桃體炎先給予頭孢米諾（頭孢米諾皮試為陰性）1.0g加入生理鹽水100ml靜脈滴注。用藥兩天后， 加用克林霉素0.4g加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注，用藥1分鐘左右，患兒出現(xiàn)喉頭水腫，面色蒼白，唇紫紺，惡心，嘔吐，全身濕冷，立即停藥。 給予地塞米松5mg靜脈注射，鹽酸腎上腺素0.25mg皮下注射，面罩吸氧等治療后，患兒生命體征基本平穩(wěn)。

克林霉素的其他常見不良反應(yīng) 

1、消化道反應(yīng)

在應(yīng)用克林霉素時要密切觀察克林霉素停藥后的消化道不良反應(yīng)?？肆置顾卦诟闻K中代謝，只有10％經(jīng)腎臟排泄，半衰期為2～4小時，注射給藥其腸道抗菌活性可保持5天以上，因此在停藥后結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌仍可受其抑制。

克林霉素引起的消化道反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)是惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀。約10～30％的患者可出現(xiàn)腹瀉，1～3％患者可發(fā)生偽膜性腸炎（難辨厭氧桿菌引起），腹瀉常出現(xiàn)于4～9天，與藥物直接刺激和/或腸道菌群紊亂相關(guān)，而在老年及嚴(yán)重患者更為常見。臨床研究表明，注射給藥引起的偽膜性結(jié)腸炎為口服給藥的1/3-1/4。

克林霉素所致的偽膜性腸炎的處理：輕癥可單獨(dú)停藥，中、重度患者需補(bǔ)充水、電解質(zhì)，必要時口服甲硝唑250～500mg，一日3次，如復(fù)發(fā)可再服用甲硝唑，在無效時改用萬古霉素口服125～500mg，每6小時一次。萬古霉素作為二線用藥，是為了防止耐萬古霉素腸球菌（VRE）的產(chǎn)生。

為預(yù)防或避免消化道不良反應(yīng)，在用藥期間禁用抗蠕動止瀉藥如阿片類和洛哌丁胺等，避免應(yīng)用吸附性止瀉藥如蒙脫石或含白陶土止瀉藥等，以免引起腹瀉或?qū)е赂篂a延長和加重。

2、肝功能異常

有些患者在應(yīng)用克林霉素后會出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸，但無肝病毒指標(biāo)。多數(shù)為一過性，停藥后即可消失。早期資料常描述為“可能有肝損害”。近期資料表明：轉(zhuǎn)氨酶升高主要與肌肉注射時損傷局部肌肉，同時與克林霉素磷酸酯及其代謝產(chǎn)物干擾轉(zhuǎn)氨酶測定時的比色結(jié)果有關(guān)，并非肝細(xì)胞損傷所致，但克林霉素主要在肝中代謝，因此嚴(yán)重肝功能不全時應(yīng)慎用。

3、皮膚損害

主要表現(xiàn)為多行性紅斑、皮疹、皮炎、膿皰、口唇破潰、眼瞼充血、瘙癢、過敏性紫癜等皮膚損害，這是克林霉素臨床常見的血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，因機(jī)體對某些致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致小動、靜脈及毛細(xì)血管的通透性和脆性增加，發(fā)生血液滲出，產(chǎn)生皮膚、粘膜及某些器官出血，可同時伴有血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹等其他過敏癥狀。

4、局部反應(yīng)肌肉注射后，在注射部位偶可出現(xiàn)輕微疼痛。長期靜脈滴注可能會引起血栓性靜脈炎。 克林霉素磷酸酯靜滴可引起靜脈炎，肌注局部可出現(xiàn)疼痛、硬結(jié)及無菌性膿腫。其它不良反應(yīng)尚有皮疹、皮膚瘙癢，偶出現(xiàn)剝脫性皮炎；可出現(xiàn)肝、腎功能異常，一過性中性粒細(xì)胞減少等。

5、血液系統(tǒng)

口服或肌注均可引起中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞減少，血小板缺乏，血小板減少性紫癜，一般較輕微，停藥后即可恢復(fù)正常。

6、神經(jīng)肌肉阻滯作用

應(yīng)密切觀察并監(jiān)護(hù)克林霉素與呼吸抑制藥、其它神經(jīng)肌肉阻斷藥合用中的不良反應(yīng)，如與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用，克林霉素的神經(jīng)肌肉阻滯作用與阿片類藥物的中樞互相抑制作用累加而導(dǎo)致呼吸抑制或麻痹的可能。神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用，可能與血壓下降，呼吸、心跳停止，休克樣反應(yīng)有關(guān)。

7、急性喉水腫

急性喉水腫是變態(tài)反應(yīng)中少見的一種表現(xiàn)，導(dǎo)致急性喉阻塞，引起呼吸困難，吸氣性喉鳴，口唇輕度發(fā)紺，煩躁，起病快，病情發(fā)展迅速，如果搶救不及時可出現(xiàn)窒息、死亡。

小結(jié)與建議

在1、克林霉素常與β-內(nèi)酰胺類或氨基糖苷類抗菌藥物聯(lián)合以互補(bǔ)抗菌譜，如與氨曲南聯(lián)合治療盆腔感染或與氨基糖苷類聯(lián)合，以發(fā)揮其抗革蘭陽性菌和抗厭氧菌的作用，但與氨基糖苷聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)嚴(yán)密觀測其神經(jīng)肌肉阻斷的不良反應(yīng)的互相加強(qiáng)，與廣譜β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合，尤其應(yīng)注意消化道不良反應(yīng)。

2、建議臨床醫(yī)生使用克林霉素注射劑時，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，用藥前詳細(xì)詢問藥物過敏史，過敏體質(zhì)者慎用；嚴(yán)格按說明書中的用法、用量（包括用藥次數(shù)和給藥途徑）使用，除必須靜脈輸液外，盡量選擇口服或肌肉注射方式給藥；靜脈給藥注意避免劑量過大、滴注速度過快、濃度過高。

3、老年人、兒童、腎功能不全等高危、特殊人群應(yīng)慎用或在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下使用。使用過程中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)觀察患者的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。