背景及概述^[1]

氨磺必利是一種非典型的抗精神病藥物，用于類偏執(zhí)狂進(jìn)行性精神分裂癥，急性妄憺型精神病的治療，也可用于治療精神分裂癥的缺陷狀態(tài)，殘余的精神病演變以及伴有遲鈍的抑制狀態(tài)。氨磺必利通常以每片劑量為100、200和400毫克的片劑形式口服使用。

制備^[2-3]

報(bào)道一、

在10L四口瓶中，依次加入1kg 2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸和3kg甲醇，機(jī)械攪拌 （轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，內(nèi)溫30℃），室溫下慢慢加入300g氯化亞砜，升溫至回流，回流反應(yīng) 5小時(shí),將反應(yīng)體系降溫到0℃，飽和碳酸鈉水溶液調(diào)pH值到9，加水稀釋至4L（含碳酸鈉 水溶液體積），抽濾，濾餅在50℃下干燥得到淡黃色固體，收率：97.5%，純度：97.7%； 在三口瓶中，依次加入1.2kg酯化物、675gN-乙基-2-氨基吡咯、1.2kg異丙醇機(jī)械攪拌,加熱 至內(nèi)溫80-85℃，反應(yīng)28小時(shí)，降溫至40-50℃之間時(shí)，加入3L水，室溫?cái)嚢?0小時(shí)，析 出白色固體，然后0-5℃攪拌3小時(shí)，過濾，水洗三次，濾餅用乙腈重結(jié)晶，在50-60℃下 干燥，得到白色固體氨磺必利，收率92%。

報(bào)道二、

一種氨磺必利的制備方法，包括步驟：

(1)向反應(yīng)瓶中加入300g二氯甲烷、50g2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺?；郊姿?II)，攪拌均勻，加入2.5g的N,N-二甲基甲酰胺，控溫20-25℃滴加24.1g氯化亞砜，滴加結(jié)束后升溫至35-40℃，回流反應(yīng)4h，得到含2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酰氯(III)的反應(yīng)液；反應(yīng)液不經(jīng)處理，直接進(jìn)行下一步反應(yīng)；

(2)步驟(1)得到的反應(yīng)液降溫至20-25℃，控溫20-25℃滴加49.5gN-乙基-2-氨甲基吡咯烷(IV)與100g二氯甲烷的混合溶液，滴加完畢，升溫至35-40℃反應(yīng)4h，TLC檢測(cè)合格；所得反應(yīng)液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌至pH至7-8，分層得有機(jī)相，所得有機(jī)相經(jīng)100ml水洗一次，分層得有機(jī)相，減壓蒸餾二氯甲烷，加入300g丙酮重結(jié)晶，抽濾，濕品干燥得到氨磺必利63.1g，總摩爾收率88.6％，純度98.5％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201811245257.8 一種氨磺必利片及其制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201210466531.0 一種氨磺必利的合成方法

[3] [中國發(fā)明] CN201910888970.2 一種氨磺必利的制備方法