1939年，第二次世界大戰(zhàn)期間印度尼西亞被日軍佔(zhàn)領(lǐng)，導(dǎo)致制造抗心律不齊藥物奎尼?。≦uinidine）旳原料“金雞納鹼（Cinchona Alkaloid）”供應(yīng)中斷。在這樣的情況下，世界各國不得不積極開發(fā)取代藥物——普魯卡因（Procaine）因此橫空出世。

普魯卡因的主要藥理作用是：阻斷細(xì)胞上的鈉離子通道，延長心臟動作電位（Action Potential）的間期，而達(dá)到治療心律不齊的作用。但是由于普魯卡因的代謝快，使用不方便，因此發(fā)展出代謝較慢的普魯卡因胺（Procainamide）。

普魯卡因胺雖然可以治療心律不齊，但是也會造成腸胃道不規(guī)則的蠕動，為了改善普魯卡因胺的副作用而研發(fā)出兩個(gè)衍生物：甲氧氯普胺（Metoclopramide）與舒必利（Sulpiride）。前者是目前臨床上最普遍使用的腸胃道蠕動抑制劑，可以治療惡心及嘔吐，延長胃的排空時(shí)間而減少了食道逆流；后者最初也被當(dāng)作胃腸道藥物使用，后來被發(fā)現(xiàn)也具有抗抑郁及治療精神分裂之作用。舒必利的化學(xué)結(jié)構(gòu)是苯甲酰胺（Benzamide），由于沒有在北美地區(qū)獲得使用許可，因此被普遍的使用在北美以外的國家。

1990年初，賽諾菲公司（Sanofi）基于舒必利的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步合成了氨磺必利（Amisulpride）并在歐洲上市。嚴(yán)格說來，氨磺必利不應(yīng)該被歸類于第二代抗精神病藥物，因?yàn)榈诙咕癫∷幬锒加凶钄?-羥色胺2A亞型受體的作用；而氨磺必利是一個(gè)同時(shí)阻斷多巴胺2型及5-羥色胺7亞型受體的藥物。不過，也可能是由于這個(gè)藥理特性，使得氨磺必利的臨床效果好且副作用少。

氨磺必利有以下幾個(gè)臨床優(yōu)點(diǎn)：

01不經(jīng)過肝臟代謝。對于肝硬化或老年所造成的譫妄（Delirium），氨磺必利是一個(gè)很好的選擇。

02對精神分裂癥陰性癥狀的療效優(yōu)于其他抗精神病藥物。動物的研究顯示，氨磺必利小劑量可以阻斷節(jié)前神經(jīng)元多巴胺2型受體的自動調(diào)節(jié)功能，因而間接的促進(jìn)了多巴胺的釋放而改善陰性癥狀。最近大規(guī)模的薈萃分析也認(rèn)為氨磺必利對于陰性癥狀的療效優(yōu)于其它第二代抗精神病藥物。

03對于情緒障礙療效良好。氨磺必利對于情緒障礙的患者有良好的治療效果——氨磺必利在意大利還獲得了治療抑郁癥的適應(yīng)癥。從我個(gè)人的體會，氨磺必利不只對于雙相躁狂有效，對于雙相抑郁也有不錯的療效?？上У氖?，氨磺必利并沒有獲得雙相障礙的適應(yīng)癥。

04對于手術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重惡心、嘔吐的病患也有良好的療效。

有優(yōu)點(diǎn)自然也就會有缺點(diǎn)：

1.泌乳素升高。由于氨磺必利血腦屏障（Blood Brain Barrier）的穿透率較差，比較不容易進(jìn)入腦中，因此在提高治療劑量后，高血藥濃度對于腦下垂體多巴胺2型受體的作用會更明顯，因此泌乳素升高的副作用也就更為常見了。

2.心跳變慢。有些患者使用氨磺必利后，會出現(xiàn)心跳變慢的現(xiàn)象，尤其是使用高劑量（例如1000毫克/天）的患者。最近的一些零星病例報(bào)導(dǎo)顯示，病患使用氨磺必利后確實(shí)使得心跳變慢，不過大部分病患都沒有明顯的臨床癥狀，因此推論可能是一個(gè)危險(xiǎn)性較低的副作用。

其實(shí)我們現(xiàn)在清楚知道了氨磺必利的發(fā)展歷史，其本源是研發(fā)抗心律不齊的藥物，因此會有這個(gè)副作用不足為奇。

抗精神病藥物源自于抗心律不齊藥物，算是很特別了。這就是精神科藥物的發(fā)展歷程，時(shí)刻有著意外和驚喜!