背景[1-3]
BH3結(jié)構(gòu)域凋亡誘導蛋白抗體是可以特異性結(jié)合BH3結(jié)構(gòu)域凋亡誘導蛋白的一類多克隆抗體蛋白。BH3結(jié)構(gòu)域凋亡誘導蛋白抗體（Bid）是一個包含促凋亡bcl2家族成員的bh3結(jié)構(gòu)域，作為一種非活性前體，它在細胞的細胞溶質(zhì)部分被定位。其活性形式是由caspase 8在fas信號通路中蛋白水解酶分解產(chǎn)生的。分裂的bid轉(zhuǎn)位到線粒體并釋放其有效的促凋亡活性，進而誘導細胞色素c釋放和線粒體損傷。bcl2對bid的細胞色素c釋放活性有拮抗作用。SH3域突變可降低細胞色素c釋放活性。在動物模型研究中，發(fā)現(xiàn)BID缺陷小鼠對通過FAS傳遞的死亡因子信號的致死效應(yīng)有抵抗力。
BH3相互作用域死亡激動劑（BID）是Bcl-2蛋白家族的成員，該家族調(diào)節(jié)外部線粒體膜通透性。BID是促凋亡成員，可導致細胞色素c從線粒體膜間空間釋放到細胞質(zhì)中。。BID僅包含BH3域，這是其與Bcl-2家族蛋白相互作用和促死亡活性所必需的。BID易受半胱氨酸蛋白酶，鈣蛋白酶，顆粒酶B和組織蛋白酶的蛋白水解切割。它是內(nèi)在死亡途徑的整合關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，可放大神經(jīng)元凋亡的caspase依賴性和caspase依賴性執(zhí)行。因此，BID的藥理抑制作用在程序性細胞死亡突出的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中提供了一種有前途的治療策略，也為與缺血再灌注相關(guān)的急性腎衰竭提供了新的策略。
應(yīng)用[4][5]
BH3結(jié)構(gòu)域凋亡誘導蛋白抗體用于miRNA-1297通過靶向BH3結(jié)構(gòu)域凋亡誘導蛋白促進肝細胞癌的進展研究。
分析109對肝癌組織和配對的癌旁組織中mi R-1297的表達情況。從上述隊列患者的生存資料中分析mi R-1297的表達與肝癌患者預后的關(guān)系。應(yīng)用qRT-PCR技術(shù)檢測肝細胞癌中miR-1297上調(diào)表達的機制。應(yīng)用CCK8試驗測定miR-1297在肝細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用。用AnnexinV/丙碘化物染色檢測HCC細胞凋亡。用蛋白質(zhì)免疫印跡分析法研究與BH3結(jié)構(gòu)域凋亡誘導蛋白(BID)的表達。結(jié)果相對癌旁正常組織和人正常肝細胞,mi R-1297在肝癌組織和肝癌細胞中表達上升。Kaplan-Meier分析提示癌組織中高表達miR-1297的肝癌患者預后較差。在SMMC-7721和HepG2轉(zhuǎn)染miR-1297表達抑制劑可抑制肝癌細胞增殖,促進其凋亡。生物信息學分析提示BID為miR-1297直接調(diào)控靶基因;熒光素酶報告基因檢測提示mi R-1297可與BIDm RNA3’UTR結(jié)合;蛋白質(zhì)印跡分析證實miR-1297可抑制肝癌細胞BID蛋白的表達。進一步研究提示,抑制miR-1297表達顯著提高線粒體中tBID和細胞色素C的表達水平。拯救實驗證實在肝癌細胞中mi R-1297通過靶向BID蛋白抑制肝癌細胞凋亡。結(jié)論證實miR-1297通過靶向BID促進肝癌的進展,提示其可能是肝細胞癌患者潛在的預測預后的臨床標志物和治療靶點。
參考文獻
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