簡(jiǎn)介

DL-正亮氨酸又稱2-氨基己酸，英文名：H-DL-Nle-OH，CAS號(hào)：616-06-8，分子量：131.173，密度：1.0±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：234.0±23.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H13NO2，是一種亮氨酸衍生物，為白色晶體，常溫常壓下穩(wěn)定。

合成應(yīng)用

專利CN201180021342.6發(fā)明的化合物可以如流程8所示制備。DL-正亮氨酸轉(zhuǎn)化為乙基酯，然后用苯甲醛亞胺化和碘丁烷烷基化得到中間體化合物(CC)。亞胺水解(hydroylsis)后用LAH還原并形成硫酸酯得到氨基硫酸酯中間體(DD)。2-溴-1,4-二(甲氧基)苯用苯甲酰氯酰化，然后通過選擇性脫甲基化得到中間體苯酚。?；缓驨ewman-Kwart重排得到中間體(EE)。(EE)的一釜脫保護(hù)和使用氨基硫酸酯(DD)烷基化得到產(chǎn)品(FF)。分子內(nèi)環(huán)化得到亞胺，然后鈀-介導(dǎo)的羰基化得到酯中間體，其使用LAH還原得到中間體(GG)。亞胺被還原，然后硫化物氧化得到中間體(HH)^[1]。

關(guān)于手性生物堿丙烯醇A的全合成一文中，將1-(1H-吲哚-3-?；?乙酮（0.5mmol）、I₂（1.0mmol）在DMSO（3.0mL）中的混合物在110℃下攪拌45min，TLC分析表明底物幾乎完全轉(zhuǎn)化，然后加入DL-正亮氨酸(1.0mmol)，在110℃下攪拌15min。然后加入50mL水和30mL飽和鹽水溶液，用乙酸乙酯萃取三次（3×50mL）。提取液用10%Na2S2O3溶液洗滌，在無水Na2SO4上干燥，減壓濃縮。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析純化（洗脫液：石油醚/乙酸乙酯=4:1），得到黃色固體^[2]。

專利US2023/013887中，將DL-正亮氨酸(30g,228.7mmol)和苯甲醛(24.27g,228.7mmol)在2N NaOH(50mL)水溶液中于0℃攪拌0.5h，然后在0℃下分批加入NaBH4(2.60g,68.6mmol)。在室溫下攪拌1小時(shí)后，加入等量的苯甲醛(24.27g,228.7mmol)。所得混合物在0℃下攪拌0.5h，然后在0℃下分批加入NaBH4(2.60g,68.6mmol)。在室溫下攪拌2小時(shí)后，用水(50mL)稀釋反應(yīng)混合物?；旌衔镉肈CM(100mL×2)萃取，然后用6M HCl酸化至pH~6。通過過濾收集沉淀固體并在真空中干燥，得到1-2(31g,61%)白色固體^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]葛蘭素史密絲克萊恩有限責(zé)任公司. 化合物:CN201180021342.6[P]. 2013-01-02. 

[2]Xiang, J., Wang, J., Wang, M., Meng, X., & Wu, A. (2014). One-pot total synthesis: the first total synthesis of chiral alkaloid pimprinol A and the facile construction of its natural congeners from amino acids. Tetrahedron, 70(41), 7470–7475. doi:10.1016/j.tet.2014.08.022

[3]ASSEMBLY BIOSCIENCES, INC.. BENZOTHIA(DIA)ZEPINE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF HBV AND HDV:USUS2023/013887[P]. 2023-08-31.