背景及概述^[1][2]

4-羧基苯肼鹽酸鹽是一種重要的中間體，尤其是一種醫(yī)藥中間體，現(xiàn)有技術以對氨基苯甲酸為原料，經(jīng)重氮化反應，亞硫酸鈉還原，水解，制備得到的4-羧基苯肼鹽酸鹽的合成方法，反應時間長，一般需要收率僅為63-72％，并且生產(chǎn)成本高。

4-羧基苯肼鹽酸鹽

應用^[3]

4-羧基苯肼鹽酸鹽是一種重要的中間體，主要用來制取主要用來制取吲哚和吡唑酮衍生物，還可用來制取其它化工產(chǎn)品。

制備^[2]

羧基苯肼鹽酸鹽的傳統(tǒng)制備工藝包括苯胺重氮化和氯化重氮苯還原二步工藝，其中苯胺重氮化多是在鹽酸介質(zhì)中，pH等于2的條件下，在0～5℃的低溫下加亞硝酸鈉反應，生成氯化重氮苯。氯化重氮苯還原一般采用亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉為還原劑，也有采用亞硫酸氫銨和氫氧化銨作為還原劑，還原后的苯肼二磺酸鹽料液經(jīng)壓濾器進入酸析釜，經(jīng)酸析操作得到苯肼鹽酸鹽。該傳統(tǒng)的苯肼鹽酸鹽的合成方法，反應時間長達3～4小時，且收率僅在63-72％之間，另外，當使用的還原劑為亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉時，成本較高，加大生產(chǎn)成本；而當使用亞硫酸氫銨和氫氧化銨作還原劑時，因為它們是液體，不易運輸和貯存。此外，該工藝中要采用還原釜、壓濾器和酸析釜，設備多，投資大。

具體方法一：

向600ml燒杯中加入水150ml，攪拌，加入對氨基苯甲酸27.4克，10N鹽酸57.5ml，冷卻溶液至0℃后慢慢加入亞硝酸鈉溶液(由15克亞硝酸鈉和30ml水配成)，加畢，調(diào)節(jié)體系pH為1-2，控制反應體系的溫度5℃，反應20分鐘后，過濾并保留濾液。

向1000ml燒杯中加入水200ml，攪拌下加入焦亞硫酸鈉64克、氫氧化鈉78克，此時溶液pH為7，溶液溫度為35℃，待溶液冷卻至15-18℃后，慢慢將上述濾液加入，加完時溶液溫度為20℃，pH為7，反應30分鐘后，升溫至50-60℃，加入鹽酸115ml，繼續(xù)升溫至97-100℃，并在此溫度下反應30分鐘后加入活性炭7克，脫色后在90℃過濾保留濾液，冷卻至15℃，加入鹽酸，物料析出，過濾，抽干得4-羧基苯肼鹽酸鹽產(chǎn)品。高效液相色譜測4-羧基苯肼鹽酸鹽純度為98.92％。

具體方法二：

(1)、重氮化反應

在800ml燒杯加水200ml，4-氨基苯甲酸27.4g，攪拌，加10N鹽酸57.5g，充分攪拌30分鐘，待4-氨基苯甲酸完全溶解后，慢慢將溶液冷卻至0℃以下，然后慢慢加入亞硝酸鈉水溶液(由15g亞硝酸鈉和30ml水溶解配成)，加完，燒杯內(nèi)物料溫度為5℃，對碘化鉀碘粉試紙呈微蘭。控制物料溫度在0～5℃，繼續(xù)攪拌反應20分鐘，過濾得棕色的溶液400～450ml即為氯化重氮苯溶液。

(2)、還原反應

在1000ml燒杯加水200ml，攪拌加焦亞硫酸鈉64g，全部溶解后加氫氧化鈉56.3g，此時溫度約30～35℃，pH為7，加冰冷卻至15～18℃，慢慢加入上面的氯化重氮苯溶液，加畢，控制溫度18～20℃，保溫反應30分鐘得到含有還原產(chǎn)物的溶液。

(3)、水解反應

向由(2)所得含有還原產(chǎn)物的溶液中加10N鹽酸115g，加熱至97～100℃，保溫反應30分鐘，得含有4-羧基苯肼鹽酸鹽的淺棕色溶液，向該溶液中加入活性炭7g，反應5分鐘，過濾，得淡黃色的溶液，冷卻淡黃色溶液至5～10℃，白色物料析出，過濾抽干得白色濾餅40g，烘干得27.43g為4-羧基苯肼鹽酸鹽成品。以4-羧基苯肼鹽酸鹽計，其摩爾收率為73％，高效液相色譜檢測其純度為98.80％。

主要參考資料

[1] 陳沖亞, & 潘富友. (2007). 鄰羧基苯肼鹽酸鹽的合成工藝研究. 廣東化工, 34(4), 32-33.

[2] 郁金龍, & 沈云漢. (0). 一種2-羧基苯肼鹽酸鹽的制備方法.

[3] 金文虎, 張鵬志, & 冀亞飛. (2010). 5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-羧酸的合成. 合成化學(03), 131-133.