背景及概述^[1]

甘油磷酸鈉作為營養(yǎng)藥，是α-甘油磷酸鈉與β-甘油磷酸鈉的混合物。其中，β-甘油磷酸鈉是藥效部分，而α-甘油磷酸鈉并不具備藥物活性。甘油磷酸鈉是靜脈磷補(bǔ)充劑，磷參與骨質(zhì)的形成，以磷脂形式參與細(xì)胞膜的組成，同時磷與許多代謝中的酶活性有關(guān)，在能量代謝中的作用至關(guān)重要。適用于補(bǔ)充人體每天對磷的需要及磷缺乏者的治療。

制備^[1]

甘油磷酸鈉的制備方法：

(1)成鹽、酯化

將定量的磷酸、甘油投入到酯化反應(yīng)缸內(nèi)，再加入碳酸鈉，三者按重量計為碳酸鈉53g、磷酸98g、甘油184g；

通入蒸氣；在反應(yīng)缸內(nèi)磷酸與碳酸鈉發(fā)生鹽反應(yīng)生成磷酸二氫鈉，然后磷酸二氫鈉與甘油發(fā)生酯化反應(yīng)生成雙酯甘油磷酸鈉；反應(yīng)過程控制pH值為4.6、保持蒸氣壓力0.4-0.5MPa、反應(yīng)溫度135℃；反應(yīng)完后加適量的純化水使之稀釋；

(2)水解

待酯化后，加入45ml30％氫氧化鈉溶液；雙酯甘油磷酸鈉與氫氧化鈉發(fā)生水解反應(yīng)生成甘油磷酸鈉和甘油；此反應(yīng)過程需煮沸后回流10個小時，pH值控制在9.5，應(yīng)加2ml的NaOH；水解完后根據(jù)中檢游離磷酸鹽的含量，加入2g的MgO，以除去反應(yīng)后的游離磷酸鹽；

(3)濃縮、分離游離甘油

將粗品甘油磷酸鈉濃縮，并將游離甘油分離；

(4)成品脫色

將分離合格后的粗品甘油磷酸鈉脫色，取樣中檢合格后可作液狀成品包裝，或者通過結(jié)晶做固體包裝；

(5)結(jié)晶，甩干，烘干

結(jié)晶，甩干，烘干，取樣全檢，合格后包裝入庫。

用法和注意事項^[2]

成人每日2.16g加入復(fù)方氨基酸注射液或5%～10%葡萄糖注射液500mL中4～6h內(nèi)緩慢靜脈滴注。接受靜脈營養(yǎng)治療者根據(jù)需要增減。本品稀釋后應(yīng)在24h內(nèi)用完，以免發(fā)生污染。本品未經(jīng)稀釋不能輸注;注意控制給藥速度。

不良反應(yīng)、禁忌和藥物影響^[2]

長期用藥可引起血磷、血鈣濃度變化。嚴(yán)重腎功能不全、休克和脫水者禁用;對本品過敏者禁用。腎功能障礙者慎用;長期用藥時應(yīng)注意血磷、血鈣濃度的監(jiān)測。

磷酸鹽的檢測^[3]

游離磷酸鹽的檢測方法：

供試品溶液：精密稱取甘油磷酸鈉1.00g至100ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，精密吸取10ml至100ml容量瓶中，加水50ml，搖勻，加鉬酸銨溶液(取鉬酸銨2.5g，加水20ml，加熱溶解，取硫酸28ml用50ml水稀釋，放冷，混合兩液，并用水稀釋成100ml)4ml，搖勻，加氯化亞錫溶液(取氯化亞錫3.3g，加鹽酸1ml溶解，加水至10ml，量取1ml加2mol/L鹽酸溶液9ml，混合，即得。)0.1ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，放置10分鐘。

對照品溶液：精密量取磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液(精密稱取磷酸二氫鉀0.716g至1000ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1.0ml至100ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得)20ml或適量至100ml容量瓶中，加水50ml，搖勻，加鉬酸銨溶液4ml，搖勻，加氯化亞錫溶液0.1ml，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，放置10分鐘。

空白溶液：取100ml容量瓶，加水50ml，加鉬酸銨溶液4ml，搖勻，加氯化亞錫溶液0.1ml，搖勻，加水至刻度，搖勻，放置10分鐘。

測定法：照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版附錄IVA)，在707nm的波長處測定吸光度，計算，即得。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201010194564.5甘油磷酸鈉的制備方法

[2]常用新藥精匯手冊

[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201010194552.2甘油磷酸鈉中游離磷酸鹽的檢測方法