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甘油磷酸鈉的應用與合成

2024/3/20 9:26:30 作者:電離式

介紹

甘油磷酸鈉,是一種白色或略帶淺黃色的無定形粉末,具有引濕性,且易溶于水,不溶于乙醇。其分子式為C3H7Na2O6P。

甘油磷酸鈉.jpg

圖一 甘油磷酸鈉

應用

甘油磷酸鈉可用作營養(yǎng)藥。甘油磷酸鈉是靜脈磷補充劑,用以滿足人體每天對磷的需要。磷參與骨質的形成,以磷脂形式參與細胞膜的組成,同時磷與許多代謝中的酶活性有關,在能量代謝中的作用至關重要。一般市場上所售賣的為α甘油磷酸鈉和β甘油磷酸鈉的混合物,但在人體代謝中起療效的只有β甘油磷酸鈉。

合成

以往合成的缺點

現(xiàn)有β甘油磷酸鈉合成方法主要有以下3種:方法一:將α甘油磷酸鈉通過葡萄糖磷酸轉位酶催化,轉化為β甘油磷酸鈉;方法二:通過對甘油兩個α位進行保護后,和氯化磷脂反應,再脫保護,得到;方法三:將甘油磷酸鈉混合物通過柱重結晶分離得到。方法一原料較為昂貴,轉化率較低,無法得到高純度β甘油磷酸鈉;方法二工藝路線較長涉及保護和脫保護,工序長,產品雜質較多,產率較低;方法三原料浪費較為嚴重,接近30~50%的α甘油磷酸鈉滯留于柱子或母液中成為廢棄物,溶劑用量大,液體固體廢棄物較多?,F(xiàn)有以下專利公開了制備β甘油磷酸鈉的方法:

中國專利CN101575348A,提出采用經過α位保護的1,3二芐氧基?2?丙醇,為原料,與磷的氯化物進行反應后再脫保護得到甘油磷酸鈉,該方法反應工序長,副產物多,脫保護用到鈀炭催化加氫,對設備也要求高,最終產品純度不高,反應路線如下:

甘油磷酸鈉的合成.png

圖二 甘油磷酸鈉的合成

中國專利CN101851252A,提出用磷酸、甘油和碳酸鈉制備甘油磷酸鈉,制備出的產品含β甘油磷酸鈉只有50%,原料利用率低,產品純度較低。中國專利CN105732700A,提出制備β甘油磷酸鈉的方法重點在于純化重結晶工藝,將α甘油磷酸鈉分離并去除,會產生較多的三廢和原料轉化率不高。

新合成方法

為了克服現(xiàn)有生產工藝中原材料貴、原料利用率低及產品純度低等缺陷,王作弟[1]提供了一種通過選用合理易得的起始物料,確保無需保護,脫保護的甘油磷酸鈉的合成方法。

具體步驟如下:在1000ml圓底燒瓶中加入255.0(1.30mol)g濃鹽酸,控制溫度10℃緩慢滴加環(huán)氧氯丙烷100.0(1.08mol)g,滴加完,保溫反應1h,用20%的氫氧化鈉溶液調節(jié)pH=3負壓蒸餾至60℃,氮氣卸壓,加入20kg硫酸鈉,攪拌1h,過濾得1,3二氯丙醇125.3(0.97mol)g黃色液體,可以直接用于下步反應。向含有125.3(0.97mol)g濾液的燒瓶中,加入磷酸二氫鈉104.7(0.87mol)g緩慢升溫到95℃,反應12h,緩慢加入100g純化水,降溫至50℃,緩慢滴加30%氫氧化鈉溶液,控制溫度60℃,保持pH=11,反應3h,直至ph值不在變化,加入氧化鎂60℃,保溫2h,去除未反應完全的游離磷酸鹽,結束后直接加入要用活性炭3g,計時1h,過濾至另一1000ml三口瓶中,負壓蒸餾至甘油磷酸鈉濃度70%,緩慢滴加600ml乙醇,析晶,降溫至21℃,結晶10h,過濾,用200ml乙醇淋洗,干燥得白色固體205g,檢測含量98.8%。

該方法中原料選擇均為常見易得,無需進行保護脫保護,反應路線較短,反應單一,易于操作,后處理簡單無需過多反應設備,對環(huán)境危害較小,通過蒸餾控制可以將產品制備成含5個結晶水的β甘油磷酸鈉,穩(wěn)定性好,易于運輸和長時間保存,不會因為吸水導致含量變化,產品含量達到98.5%。

參考文獻

[1]王作弟. 一種含結晶水β甘油磷酸鈉的制備方法[P]. 山西省:CN111961077B,2023-06-20.

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