【概述】

聚肌胞(polyinosinic:polycytidylic acid copolymer, Poly I:C)是聚肌苷酸和聚胞苷酸的共聚物,是一種高效的干擾素(IFN)誘生劑,具有廣譜抗病毒、刺激吞噬、調(diào)整機(jī)體免疫、抗腫瘤、抗某些細(xì)菌和原蟲感染等功能。目前在人類醫(yī)學(xué)上用于治療肝炎、皰疹病毒感染及一些腫瘤性疾病等方面,顯示了其確實的臨床療效。

【理化性質(zhì)】

聚肌胞和其它核酸一樣具有特征性減色效應(yīng),在一20℃保存性質(zhì)穩(wěn)定。由于聚肌胞的聚離子特征,它能溶于水,在水溶液中粘度很大。

【制備方法】

Poly I:C是由多聚肌苷酸(Poly I)和多聚胞苷酸(Poly C)在一定條件下制得的錯配雙股RNA。Poly I和Poly C所需要的底物次黃嘌呤核苷二磷酸（IDP）和胞嘧啶核苷二磷酸（CDP）可通過Moffatt-Khorana法,經(jīng)二環(huán)已羰二亞胺（DCCI）縮合劑有機(jī)合成制得,也可以從光合磷酸化法或氧化磷酸化法生產(chǎn)CTP和ATP的副產(chǎn)物中經(jīng)離子交換柱層析分離純化得到。為解決CDP來源困難的問題,還可經(jīng)過啤酒酵母發(fā)酵液與PNPase一起作用,通過將CTP直接減磷聚合而制得。核糖核昔二磷酸(XDP)在鎂離子存在下,經(jīng)PNPase的酶促作用,生成多聚核苷酸(Poly X)并釋放出無機(jī)磷。其反應(yīng)為

圖1為反應(yīng)式

CDP或IDP在上述條件作用下,得到單鏈Poly C或Poly I。然后在一定離子強(qiáng)度、溫度條件下,兩種單鏈等量按堿基配對,形成雙股螺旋的Poly I:C,如圖2所示。

圖2為聚肌胞的合成圖解

【藥理作用】

1.免疫調(diào)節(jié)作用 免疫是機(jī)體的一種生理性保護(hù)功能,是機(jī)體識別和消滅外來侵入的任何異物（病毒、細(xì)菌等）,處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細(xì)胞以及識別和處理體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的能力?，F(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為,免疫力是人體識別和排除“異己”的生理反應(yīng)。機(jī)體的免疫能力可大致分為特異性免疫與非特異性免疫兩種,兩者是密切聯(lián)系的。非特異性免疫是生物在種系發(fā)展過程中不斷與病原微生物斗爭中形成的,并可遺傳給后代的一種免疫功能。它是與人體的組織結(jié)構(gòu)和生理機(jī)能密切相關(guān)的。特異性免疫是機(jī)體在后天受內(nèi)外環(huán)境因素的刺激而獲得的免疫功能,它能識別再次接觸的相同抗原,并作出相應(yīng)的反應(yīng),它需要在高度分化的組織和細(xì)胞的參與下才能完成。聚肌胞是動物體內(nèi)3型Toll樣受體的配體,聚肌胞激活TLR-3后可介導(dǎo)機(jī)體一系列的免疫反應(yīng),如誘導(dǎo)干擾素、白介素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子的分泌,促進(jìn)細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞的增殖與成熟等,促進(jìn)體內(nèi)抗體的生成。聚肌胞對機(jī)體的特異性免疫和非特異性免疫均有很好的促進(jìn)作用。

（1）聚肌胞增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性

（2）聚肌胞促進(jìn)多種細(xì)胞因子的分泌

（3）聚肌胞對Mx蛋白的誘生作用

（4）聚肌胞促進(jìn)體內(nèi)抗體的生成

2.聚肌胞的抗病毒效應(yīng) 在體外試驗、動物試驗及人醫(yī)臨床上均證明聚肌胞具有廣泛的抗病毒作用,對黃熱病病毒、腦脊髓炎病毒、立夫特山谷熱病毒、禽流感病毒、肝炎病毒、艾滋病病毒、口蹄疫病毒、結(jié)膜炎病毒、單純疙疹病毒、門戈病毒、痘苗病毒、腦心肌炎病毒、阿留申病毒、柯薩奇病毒等均有很好的防治效果。試驗證明,聚肌胞對于病毒感染的預(yù)防效果優(yōu)于治療效果。

3.聚肌胞的抗腫瘤作用 研究已經(jīng)證明,聚肌胞不僅可以抑制致瘤病毒和致瘤病毒如多瘤病毒、、單純疙疹病毒等引發(fā)的腫瘤。對移植腫瘤,如小鼠的多種網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、腹水瘤、S91黑色素瘤、乳腺瘤、纖維肉瘤等,以及地鼠的鼠肉瘤,都不同程度的抑制。聚肌胞因其分子量較大,很難穿過除了巨噬細(xì)胞,肝細(xì)胞和樹突細(xì)胞以外的細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而發(fā)揮作用,所以現(xiàn)在對于聚肌胞能否可以直接抑制腫瘤細(xì)胞的研究并不充分。

4.聚肌胞的抗原蟲作用 原蟲是單細(xì)胞真核生物,屬于原生動物亞界,寄生性原蟲約近萬種,生活于人或動物體管腔、體液、組織或細(xì)胞內(nèi)。致病性原蟲對人類健康和畜牧業(yè)生產(chǎn)造成嚴(yán)重危害。聚肌胞具有抗原蟲的作用,試驗表明聚肌胞單用或與其它藥物聯(lián)用對猴瘧原蟲、杜氏利什曼原蟲、約氏瘧原蟲、碩大利什曼原蟲等均有較好的防治效果。有關(guān)聚肌胞抗原蟲機(jī)理的研究報道較少,一般認(rèn)聚肌胞通過活化細(xì)胞來間接發(fā)揮抗原蟲的作用。

5.聚肌胞的抗菌作用 試驗證明,聚肌胞對一些細(xì)胞內(nèi)生存繁殖的細(xì)菌有一定的抑殺作用。

6.聚肌胞對細(xì)胞色素P450的影響 細(xì)胞色素P450是催化藥物代謝的主要酶系,參與大多數(shù)藥物和外來化學(xué)物的代謝,在調(diào)節(jié)機(jī)體與外界環(huán)境的相互作用以及保持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)中起著十分重要的作用。細(xì)胞色素P450是一種可誘導(dǎo)酶,即藥物可以對細(xì)胞色素產(chǎn)生誘導(dǎo)或抑制作用。酶誘導(dǎo)表現(xiàn)為,一種藥物的應(yīng)用使得代謝該種藥物的細(xì)胞色素亞型活性增強(qiáng),從而導(dǎo)致自身和該亞型代謝的其它藥物生物轉(zhuǎn)化率增加、濃度降低、作用減弱,并在代謝過程中可能形成其它新的活性物質(zhì),或?qū)е滦碌乃幬餁埩?。酶抑制則會出現(xiàn)藥物半衰期延長,血藥濃度增加,藥物活性延長,殘留增加。研究表明聚肌胞對于細(xì)胞色素P450的一些亞型具有明顯的抑制作用,且該抑制作用與聚肌胞的分子量無關(guān)。

7.聚肌胞的其它藥理學(xué)作用 臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)聚肌胞還具有抗輻射和促進(jìn)傷口愈合等作用。聚肌胞抗輻射作用主要通過誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子來實現(xiàn)的,此外因為聚肌胞可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力,從而促進(jìn)了上皮生長,有利于損傷的修復(fù)。給人工制造創(chuàng)傷的大鼠和小鼠注射聚肌胞7d后,用電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)聚肌胞可促進(jìn)上皮成纖維細(xì)胞和膠質(zhì)的生長,有利于動物傷口的愈合。

【應(yīng)用】　

1.流行性出血熱

2.乙型病毒性肝炎

3.皰疹病毒引起的感染 4.眼科病毒性感染

5.濕疣

6.其他病毒性疾?。焊忻盎蛄鞲胁《靖腥?，病毒性肺炎、麻疹、灰質(zhì)炎

7.皮膚?。罕馄教`、玫瑰糠疹、扁平疣

8.腫瘤：鼻咽癌、肉瘤

9.作為抗病毒藥物或免疫增強(qiáng)劑與其他藥物聯(lián)合使用。

【主要參考資料】

[1]王磊. 聚肌胞毒理學(xué)和藥效學(xué)的初步研究[D].南京農(nóng)業(yè)大學(xué),2007.

[2]倪嘉寧. 聚肌胞制劑的毒理學(xué)和藥效學(xué)研究[D].南京農(nóng)業(yè)大學(xué),2008.

[3]呂英軍. 聚肌胞體內(nèi)外抗病毒活性、毒性研究及其微囊的制備與評價[D].南京農(nóng)業(yè)大學(xué),2009.

[4]舒昌杰.聚肌胞生物學(xué)功能與應(yīng)用[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,1989(10):42-45.