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聚胞苷酸的制備與應(yīng)用

2020/3/24 16:44:55

概述[1]

聚胞苷酸系高分子多聚核苷酸類(polynucleotides)物質(zhì)之一,由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸組成雙股多核苷酸鏈,有特征減色性和熔點,在?20℃穩(wěn)定。聚胞苷酸利用雙鏈多聚肌苷酸、多聚胞苷酸聚合物制成的,用于各種病毒全身或局部感染臨床抗病毒治療的藥物新制劑,特別是一種用穩(wěn)定劑和抗氧劑制成的一種凍干粉針。

根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)資料和產(chǎn)品說明書來看,聚胞苷酸主要是制成注射液,用藥途徑為肌肉注射,無法在0℃以下結(jié)霜保存,有效期較短(1~2年),易氧化降解,其氧化降解產(chǎn)物具有較大的毒副作用。

應(yīng)用[3]

本品為人工合成的干擾素誘導(dǎo)物,系由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸組成的雙股多聚核苷酸。由于干擾素有種屬特異性,大量制備供臨床應(yīng)用有困難,故多應(yīng)用干擾素誘導(dǎo)劑,誘導(dǎo)干擾素。此外聚肌胞尚有免疫佐劑的作用,能刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能,增強(qiáng)抗體的形成,刺激同種移植反應(yīng)及遲發(fā)型過敏反應(yīng)。有廣譜抗病毒作用、抗腫瘤作用。

多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍干粉針的制備方法,包括以下步驟:

(1)分別取適量聚胞苷酸、聚肌苷酸,聚胞苷酸與聚肌苷酸的配伍比例為1∶0.8,分別用滅菌生理鹽水溶解,35℃保溫半小時,混合,緩慢攪拌0.5小時,制成多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液;

(2)分別取定量羥乙基淀粉、氯化鈉、維生素C、硫酸卡那霉素、亞硫酸氫鈉用蒸餾水溶解,調(diào)PH值至7.2~7.4,粗濾、滅菌、冷卻至5℃,溶入多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液,使維生素C含量為0.1%、亞硫酸氫鈉含量為0.02%、硫酸卡那霉素含量為0.1%、氯化鈉含量為0.5%、羥乙基淀粉含量為5.0%;

(3)用0.22μm濾膜過濾,分裝于2ml西林瓶,半加塞;

(4)待西林瓶放入冷凍干燥器內(nèi),快速凍結(jié),將制品溫度降至?48℃維持2.5小時,真空干燥,加熱干燥,在制品溫度達(dá)到25.5℃條件下持續(xù)2.5~3.5小時,全部加塞,壓封鋁蓋。

制備

主要參考資料

[1] 任如楓, 王晨, & 張志利. (2002). 聚肌苷酸-聚胞苷酸阻止非肥胖性糖尿病發(fā)病機(jī)制的研究. 中國藥物與臨床, 2(6), 379-382.

[2] 夏新宇, 胡松, 劉陽, 鄒強(qiáng), & 常山. . 聚肌苷酸-聚胞苷酸對人髓核細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶-1、13表達(dá)的影響. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(4), 64-68.

[3] 陳博. . 聚肌苷酸與聚胞苷酸的吸收系數(shù)測定及含量測定方法的比較. 中國生化藥物雜志(1), 46-47.

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