背景及概述^[1]

(R)-3，3'-雙(3，5-雙三氟甲氧基苯基)-1，1'-聯(lián)-(2-萘酚)磷酸酯是一種手性聯(lián)萘酚 -磷酸衍生物，可作為催化劑使用進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)曼尼希型反應(yīng)、不對(duì)稱(chēng)加氫磷酰化反應(yīng)及不對(duì)稱(chēng)氮雜狄爾斯阿德?tīng)柗磻?yīng)的不對(duì)稱(chēng)合成反應(yīng)。

制備^[1]

1）(R)-3，3'-雙(3，5-雙三氟甲氧基苯基)-1，1'-聯(lián)-(2-萘酚)的合成

在已干燥的三頸(100ml)茄形燒瓶中，在氮?dú)鈿夥障乱来翁砑覲d(PPh₃)₄(0.15mM，0.06eq)、二甲氧基乙烷(15ml)、3，5-雙(三氟甲基)溴苯(7.54mM，3.0eq)，攪拌10分鐘。隨后，添加已用乙醇稀釋的(R)-3，3’-雙(二羥基硼烷)-2，2’-二甲氧基-1，1’-聯(lián)萘(2.56mM)和2當(dāng)量(N)碳酸鈉水溶液(7.6mM，3.0eq)，加熱回流18.5小時(shí)。隨后，冷卻至室溫，減壓蒸餾掉二甲氧基乙烷。然后，用二氯甲烷和1當(dāng)量鹽酸進(jìn)行溶解，使用二氯甲烷萃取3次。用1當(dāng)量鹽酸、食鹽水依次洗滌已合在一起的二氯甲烷萃取液，用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥。干燥后，進(jìn)行過(guò)濾，從濃縮濾液得到的物質(zhì)除去甲氧基。用柱色譜法對(duì)已脫保護(hù)的物質(zhì)進(jìn)行精制，得到(R)-3，3'-雙(3，5-雙三氟甲氧基苯基)-1，1'-聯(lián)-(2-萘酚)(1.4g，2.01mM，79％)。

IR(CHCl₃)：3522，1622，1597，1502，1474，1462，1427，1377，1358，1335，1281，1236，1182，1140，1036，989，897，845cm^-1.

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.24(s，4H)，8.12(s，2H)，8.00(d，2H，J＝7.9Hz)，7.91(s，2H)，7.50-7.40(m，4H)，7.24-7.22(m，2H)，5.38(s，2H).

¹³C-NMR(100MHz，CDCl₃)δ＝149.86，139.47，133.24，132.35，132.09，131.76，131.42，131.09，129.85，129.46，128.90，128.67，127.71，127.49，125.21，124.78，123.97，122.06，121.33，119.35，111.75.

2）(R)-3，3'-雙(3，5-雙三氟甲氧基苯基)-1，1'-聯(lián)-(2-萘酚)磷酸酯的合成

二頸茄形燒瓶中添加在(R)-3，3'-雙(3，5-雙三氟甲氧基苯基)-1，1'-聯(lián)-(2-萘酚)(1.91mmol)、和吡啶(7.8mmol)，室溫下用7分鐘的時(shí)間在其中滴加磷酰氯(2.69mmol)，進(jìn)而攪拌2小時(shí)。隨后加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)液冷卻至室溫，滴加蒸餾水(1.6ml)，加熱回流1.5小時(shí)。隨后，冷卻至室溫，進(jìn)行減壓蒸餾除去吡啶，滴加6M鹽酸(15ml)，進(jìn)而加熱回流2小時(shí)。反應(yīng)液冷卻至0℃，進(jìn)行過(guò)濾，用水洗滌濾液并干燥。用二氯甲烷/正己烷進(jìn)行重結(jié)晶，但得到的粗產(chǎn)物中仍含有雜質(zhì)。由此，將其溶解于乙醇中，并用6當(dāng)量鹽酸進(jìn)行再沉淀，得到(R)-3，3'-雙(3，5-雙三氟甲氧基苯基)-1，1'-聯(lián)-(2-萘酚)磷酸酯(0.9g，1.14mM，73％)。

IR(CHCl₃)：1620，1501，1474，1379，1325，1281，1246，1178，1140，1109，1084，1024，988，964，891，870，867cm^-1.

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝8.01(s，8H)，7.61-7.58(m，4H)，7.42-7.39(m，4H).

¹³C-NMR(100MHz，CDCl₃)δ＝143.57，143.48，138.55，132.29，132.00，131.94，131.61，131.39，131.27，131.11，131.08，130.94，129.86，128.65，127.56，127.20，127.06，126.77，124.49，122.49，122.47，121.77，121.54，119.06，96.12.

主要參考資料

[1] CN200480011149.4 利用手性布朗斯臺(tái)德酸的不對(duì)稱(chēng)合成用催化劑和使用該催化劑的不對(duì)稱(chēng)合成方法