背景及概述^[1][2]

三氟甲烷磺酰氯可用作醫(yī)藥中間體，如制備白藜蘆醇三甲醚，白藜蘆醇三甲醚是很多抗菌藥、減肥藥、抗癌藥物以及輔助劑的重要合成原料。例如制備具有抗癌作用的H-PGDS抑制劑、Rho-激酶抑制劑、KSP抑制劑、CSF-1R抑制劑、腎素抑制劑等。三氟甲烷磺酰氯可由三氟甲磺酸與氯化亞砜反應(yīng)制備。

制備^[1-2]

方法一

室溫下，將1mol的三氟甲磺酸加入1L的二氯甲烷中，攪拌并緩慢滴加0.5mol的氯化亞砜，控制時(shí)間55min滴加完畢，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)12小時(shí)，將反應(yīng)體系濃縮得粗品三氟甲烷磺酰氯，無需純化。

方法二

采用一個(gè)包含0.236kg的TFAK和0.471kg的TFSK以及小于1000ppm的DMF的水相(2.4kg)；以及一個(gè)基本上由二氯甲烷和DMF組成的有機(jī)相，其蒸餾使得有可能相繼地回收該二氯甲烷并且然后該DMF。將前述水相放置在一個(gè)3L的玻璃反應(yīng)器中，冷卻到0℃，并且然后引入氣態(tài)的二氯化物。在通過沉降分離該反應(yīng)介質(zhì)之后回收該TFSCl，并且然后在大氣壓下通過蒸餾純化以產(chǎn)生純TFSCl(0.422kg，RY為91mol％)。

應(yīng)用^[1]

將1mol的苯胺、0.5mol的三乙胺加入到1L的二氯甲烷中，降溫至0℃，通過滴液漏斗滴加三氟甲烷磺酰氯0.5mol，滴加完畢后升溫至室溫反應(yīng)2小時(shí)，將反應(yīng)體系經(jīng)水洗、干燥、濃縮后用石油醚重結(jié)晶得到白藜蘆醇三甲醚。

主要參考資料

[1] CN201610169675.8一種白藜蘆醇三甲醚的合成方法

[2] CN201380039095.1用于制備磺酰亞胺化合物及其鹽的方法