簡(jiǎn)述
4-惡唑甲酸乙酯（Ethyl oxazole-4-carboxylate）又名惡唑-4-羧酸乙酯，分子式為C6H7NO3，分子量為141.12。常溫常壓下，4-惡唑甲酸乙酯呈半固半液無(wú)色物質(zhì)的狀態(tài)，具有類似吡啶氣味，根據(jù)溫度氣壓等外在環(huán)境的變化會(huì)朝固體或液體改變。關(guān)于該物質(zhì)的理化性質(zhì)，包括以下數(shù)據(jù)：相對(duì)密度：1.177 g/mL at 25℃；熔點(diǎn)：48℃；沸點(diǎn)：101℃ at 14mmHg；折射率：n20/D 1.467。
應(yīng)用
4-惡唑甲酸乙酯主要應(yīng)用于有機(jī)合成領(lǐng)域，4-惡唑甲酸乙酯與碘、溴和氯（雜）芳烴為原料，在鈀催化劑作用下，通過(guò)區(qū)域控制反應(yīng)進(jìn)行直接（雜）芳基化，然后進(jìn)行兩步水解/脫羧過(guò)程，可以制備得到2-（雜）芳基化和2,5-二（雜）芳族化惡唑等物質(zhì)合成。該項(xiàng)研究為雜）芳基惡唑化合物的合成提供了一條高效路徑[1]。
除上述研究，現(xiàn)有的文獻(xiàn)報(bào)道中，關(guān)于4-惡唑甲酸乙酯的應(yīng)用研究還是相對(duì)匱乏，針對(duì)其的應(yīng)用價(jià)值探索，我們需將目光放大至整個(gè)惡唑烷基酯化合物范圍。例如，4-惡唑甲酸乙酯鹵代制備得到的2-氯惡唑-4-羧酸乙酯可以作為合成原料合成各種取代惡唑，實(shí)驗(yàn)表明，其可應(yīng)用于一系列2,4-二取代，2,5-二取代和2,4,5-三取代的惡唑的合成。具體合成過(guò)程需要鈀催化劑的參與，降低反應(yīng)的活化能[2]。其中，2,5-取代惡唑類化合物中的代表物質(zhì)2-溴惡唑-5-甲酸乙酯是一種極其重要的藥物中間體。該中間體及其衍生物已被報(bào)道用作構(gòu)建眾多醫(yī)藥藥物活性分子。如制備泛素特異蛋白酶7抑制劑，血管加壓素受體激動(dòng)劑和拮抗劑，組織蛋白酶抑制劑，鈉通道阻滯劑，甘油二酯酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，dgat1抑制劑等，應(yīng)用前景廣闊[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] Verrier C , Martin T , Hoarau C ,et al.Palladium-catalyzed direct (hetero)arylation of ethyl oxazole-4-carboxylate: an efficient access to (hetero)aryloxazoles[J].Cheminform, 2010, 40(5):7383.DOI:10.1002/chin.200905124.
[2]Kevin J Hodgetts,Mark T Kershaw,Ethyl 2-Chlorooxazole-4-carboxylate: A Versatile Intermediate for the Synthesis of Substituted Oxazoles.DOI: 10.1021/ol0262800.
[3]米濤冉,酈榮浩.一種2-溴惡唑-5-甲酸乙酯的合成方法:CN201811535688.8[P].CN109666005A.