概述^[1]

北豆根即蝙蝠葛根，為防己科植物蝙蝠葛(MenispermumdauricumDC.)的干燥根莖，氣微，味苦，臨床用于治療扁桃體炎、咽喉腫痛、牙齦腫痛等。北豆根主要成分為生物堿，總堿含量為1%以上，其中含量最高的為蝙蝠葛堿，為其有效成分。蝙蝠葛堿有明確的抑菌抗炎作用。蝙蝠葛堿是從北豆根根莖中分離得到的一種芐基四氫異喹啉類生物堿，又名北豆根堿。蝙蝠葛堿，又名北豆根堿，是北豆根中最主要的成分蝙蝠葛生物堿(主要成分為蝙蝠葛堿Dau和蝙蝠葛蘇林堿Ds)經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)具有較好的抗心肌缺血、保護(hù)腦缺血-再灌注損傷的作用、對(duì)人腫瘤細(xì)胞PC-3、BT5637增值的影響等作用，且副作用小。

藥理作用研究^[1]

近年來(lái)，對(duì)于蝙蝠葛堿在心腦血管的作用做了比較廣泛的研究。研究表明，蝙蝠葛堿具有抗心律失常、抗腫瘤、抗炎、抑菌和抗腦缺血對(duì)大腦的損害等作用。

1. 對(duì)心血管系統(tǒng)作用

1）對(duì)心肌肥厚的保護(hù)作用

蝙蝠葛堿具有抗心律失常、抗氧化損傷等多重藥理作用。在甲狀腺素誘發(fā)大鼠心肌肥厚模型基礎(chǔ)上，通過(guò)觀察蝙蝠葛堿對(duì)甲狀腺素所誘導(dǎo)的大鼠心肌肥厚時(shí)的心臟重量指數(shù)，心肌組織病理學(xué)變化及多種抗氧化指標(biāo)的影響，探討其對(duì)大鼠心肌肥厚的保護(hù)作用及其作用機(jī)制。結(jié)果顯示，模型組大鼠心臟重量指數(shù)明顯升高；心肌細(xì)胞肥大，間質(zhì)纖維化程度增高；導(dǎo)致心急損傷，證明了心肌肥厚的發(fā)生與氧自由基有密切聯(lián)系。蝙蝠葛堿低、高劑量組可不同程度的改善以上指標(biāo)，并呈現(xiàn)一定的劑量相關(guān)性，從整體上說(shuō)明了蝙蝠葛堿對(duì)甲狀腺素所致心肌肥厚性損傷有保護(hù)作用。

2）具有抗心率失常作用

蝙蝠葛堿具有多種有益的生物學(xué)特性，以往研究認(rèn)為其抗心律失常效應(yīng)可能與阻滯L－Ca2+通道電流有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)觀察了特異性L－Ca2+通道的阻滯劑維拉帕米對(duì)負(fù)荷增加所致電生理改變的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，維拉帕米組雖然細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量也下降，但未能抑制牽張后相關(guān)的電生理變化，這提示蝙蝠葛堿主要是通過(guò)非選擇性陽(yáng)離子通道消除超負(fù)荷所致機(jī)電反饋效應(yīng)。還有心律失?；颊呖焖傩姆科鸩录毙苑款澘梢鹂p隙連接蛋白40和43的重建，快速起搏前用蝙蝠葛堿干預(yù)能有效減輕急性房顫時(shí)的縫隙連接蛋白重建。由于其副作用較小，在量效關(guān)系明確后，有望成為一種新型抗心率失常藥物。

3）降壓作用

腎上腺素(NA)作為交感神經(jīng)興奮時(shí)釋放的遞質(zhì)，在經(jīng)股靜脈注射大鼠體內(nèi)后，與血管平滑肌α受體結(jié)合，引起血管平滑肌收縮使血壓升高。注射NA前，蝙蝠葛堿低、中、高3個(gè)劑量組先經(jīng)股靜脈注射蝙蝠葛堿(2，4，8mg/kg)，3min后開始發(fā)揮降壓作用，并可持續(xù)1h以上。與生理鹽水組比較差異顯著(P＜0.01)，且隨著蝙蝠葛堿濃度的升高，表現(xiàn)出劑量依賴關(guān)系。蝙蝠葛堿各組實(shí)驗(yàn)前后降壓差值和Ver組相近，進(jìn)一步證明，蝙蝠葛堿治療高血壓是有效的。蝙蝠葛堿的這種降壓機(jī)制與其拮抗Ca2+通道密切相關(guān)。上述實(shí)驗(yàn)證明，蝙蝠葛堿對(duì)抗交感神經(jīng)興奮時(shí)所釋放的遞質(zhì)(NA)的作用，明顯降低外源性注射NA所引起的大鼠血壓升高，這可能為其降壓的機(jī)理之一。

2. 抗腫瘤作用

蝙蝠葛堿對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖有很強(qiáng)的抑制作用，且可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥作用。蝙蝠葛堿能有效抑制癌細(xì)胞株QG－56細(xì)胞增殖。MTT分析結(jié)果顯示，蝙蝠葛堿在3.125～50μg/mL濃度范圍內(nèi)對(duì)細(xì)胞增殖有明顯的抑制作用，抑制率隨著蝙蝠葛堿濃度的增加而增加，存在明顯的劑量－效應(yīng)關(guān)系。

3. 對(duì)氣管平滑肌舒張作用

有研究顯示，蝙蝠葛堿具有較好的舒張離體豚鼠氣管平滑肌的作用，并具有濃度依賴性。臨床資料顯示，蝙蝠葛堿具有解痙平喘的功效。在硝苯地平孵育的條件下，80～160μmol/L蝙蝠葛堿的舒張氣管平滑肌作用減弱。提示可能通過(guò)部分阻斷氣管平滑肌細(xì)胞膜上的Ca2+通道起到舒張氣管平滑肌的作用。在普萘洛爾孵育的條件下，低濃度蝙蝠葛堿(60～120μmol/L)舒張氣管平滑肌的減弱作用明顯，但在高濃度蝙蝠葛堿(120～160μmol/L)時(shí)減弱作用不明顯，提示蝙蝠葛堿亦可能通過(guò)激動(dòng)β2受體而舒張氣管平滑肌。

藥物代謝動(dòng)力學(xué)^[1]

通過(guò)對(duì)蝙蝠葛堿在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)藥效學(xué)模型研究，對(duì)大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，灌胃給予蝙蝠葛酚性堿片后蝙蝠葛堿的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)行為，為蝙蝠葛堿的臨床合理用藥提供依據(jù)。取大鼠6只，雄性，禁食12h，灌胃給予蝙蝠葛酚性堿片，給劑量按蝙蝠葛堿計(jì)算為600mg/kg。于給藥前和給藥后0.083、0.166、0.25、0.33、0.5、1.5、4、6、8、10h由大鼠眼眶取血約0.5mL，置肝素化離心管中，離心，分離血漿，進(jìn)樣分析。研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)所得藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)采用非房室模型擬合，t1/2約為3.56h，表明藥物消除較快；Vd約為1124L，表觀分布容積較大。蝙蝠葛堿的口服生物利用度較低，其在體內(nèi)的平衡溶解度和油水分配系數(shù)都受pH影響，其血漿蛋白結(jié)合率較強(qiáng)，人血漿蛋白結(jié)合率高(P＜0.05)。蝙蝠葛堿的吸收隨灌流速度增大而增大，其在整個(gè)腸道無(wú)特異性吸收部位，吸收機(jī)制有主動(dòng)過(guò)程參與，其透膜能力差，胃腸道上皮細(xì)胞屏障作用是影響其口服生物利用度很低的重要因素。

主要參考資料

[1] 蝙蝠葛堿的研究進(jìn)展

[2] 常用新藥精匯手冊(cè)

[3] CN201010520240.6一種從蝙蝠葛中提取蝙蝠葛堿的方法