介紹

3,7-二-O-甲基槲皮素又被稱為5,3′,4′-三羥基-6,7-二甲氧基黃酮，它的化學(xué)式為C??H??O?，外觀為淺黃色至棕色粉末，可溶于乙醇。

3,7-二-O-甲基槲皮素

合成

第一步：將91.5 g 3, 4, 5-三甲氧基苯胺、200 mL水、250 mL 40% HBF4以及250 mL四氫呋喃依次加入2 L的三口瓶中, 外設(shè)冰鹽浴冷卻, 在劇烈攪拌下, 滴加35 g NaNO2于100 mL水中的溶液, 滴加過程中保持體系溫度在-2～0 ℃之間.待滴加完畢, 體系在0～2 ℃攪拌反應(yīng)40 min, 體系有大量固體產(chǎn)生, 抽濾得固體, 用少量四氫呋喃洗滌。

第二步：向2 L三口瓶中, 加入500 mL水、250 mL濃硫酸, 攪拌下加入150 g無水硫酸鈉, 體系升溫至70℃, 分批加入上述制得的重氮鹽.加料過程中控溫在70～75 ℃.加料畢, 保溫反應(yīng)30 min.冷卻, 有固體析出.過濾得固體.溶于乙酸乙酯, 濾液用3×300 mL乙酸乙酯萃取, 合并乙酸乙酯溶液, 并將前面所得固體溶于此乙酸乙酯溶液 (以除去固體中少量的無機(jī)鹽) , 所得溶液用2×300 mL水洗滌.乙酸乙酯層無水硫酸鈉干燥, 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑, 所得粗產(chǎn)品用乙酸乙酯重結(jié)晶, 得52 g, 總產(chǎn)率56%

第三步：將20 g 3, 4, 5-三甲氧基苯酚懸浮于40 mL二氯甲烷中, 加入15 mL乙酸酐, 攪拌下向其中滴入15 mL三氟化硼乙醚溶液, 加熱回流3 h, 冷卻, 有固體析出, 抽濾, 得黃色晶體23.5 g, 為2-羥基-4, 5, 6-三甲氧基苯乙酮三氟化硼絡(luò)合物。產(chǎn)率81%。

第四步：將上述產(chǎn)物與100 mL水和30 mL三乙醇胺混合攪拌3 h, 用乙酸乙酯萃取3次, 乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥, 旋去溶劑, 得淡黃色油狀物, 冷卻后固化, 稱重18 g, 可直接用于下一步反應(yīng)。向250 mL的三口燒瓶中加入21.2 g 3, 4-二羥基苯甲酸、2 g對(duì)甲苯磺酸, 100 mL甲醇, 加熱回流.TLC跟蹤反應(yīng), 直到反應(yīng)完畢, 蒸去大部分乙醇, 剩余液體倒入水中, 有白色固體析出, 用碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為9.抽濾, 得白色固體23.2 g, 產(chǎn)率92.6%

第五步：將6 g 3, 4-二羥基苯甲酸甲酯、22.5 g無水碳酸鉀、1.4 g四丁基溴化銨及100 mL丙酮加入250 mL三口瓶中, 開動(dòng)機(jī)械攪拌, 并加熱回流.在回流時(shí)滴入9.7 mL氯芐.TLC跟蹤至原料消失.抽濾, 濾液蒸除丙酮, 得黃色液體, 冷卻后固化.用乙醇/水重結(jié)晶, 得白色晶體10.4 g, 產(chǎn)率84.5%。將3.7g KOH, 30 mL甲醇加入100 mL三口瓶中, 等KOH溶解后, 加入10.4 g 3, 4-二芐氧基苯甲酸甲酯, 加熱回流.TLC跟蹤至原料消失, 將混合液倒入300 mL水中, 用稀硫酸酸化至pH值為1, 有固體出現(xiàn).抽濾, 得白色固體9.3 g, 產(chǎn)率97%。

第六步：向250 mL燒瓶中加入100 mL二氯甲烷、9 mL二氯亞砜及幾滴DMF, 在攪拌下分批加入9 g 3, 4-二芐氧基苯甲酸, 加完后, 加熱回流20 min.減壓蒸除大部分溶劑, 趁熱用石油醚稀釋, 有白色固體析出, 抽濾, 得產(chǎn)品8 g, 可不經(jīng)純化直接用于酯化反應(yīng)。將2-羥基-4, 5, 6-三甲氧基苯乙酮10 g溶于100 mL丙酮中, 加入10 g無水碳酸鉀、0.5 g四丁基溴化銨, 在攪拌下, 向其中加入18 g 3, 4-二芐氧基苯甲酰氯, 室溫?cái)嚢? h.然后加熱回流12 h.過濾, 用丙酮洗滌濾餅.濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去約一半體積的丙酮, 用冰醋酸酸化, 有黃色固體析出, 抽濾得14 g, 產(chǎn)率58%。

第七步：將5 g二酮與50 mL冰醋酸、10 g無水乙酸鈉混合, 加熱回流4 h, 將反應(yīng)液傾入水中, 有固體析出, 用乙酸乙酯提取3次, 乙酸乙酯層用2%的氫氧化鈉溶液洗滌1次, 無水硫酸鈉干燥.旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑, 用乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶, 得5,6,7-三甲氧基-3′, 4′-二芐氧基黃酮產(chǎn)品3.5 g, 產(chǎn)率73%。將上述產(chǎn)品3.5 g溶于50 mL乙腈, 向其中加入3 g無水三氯化鋁, 加熱回流3 h, 蒸去大部分溶劑, 將混合物倒入50 mL稀鹽酸中, 加熱回流1 h, 冷卻, 將析出的固體用甲醇洗滌, 然后用乙二醇獨(dú)甲醚重結(jié)晶，得3,7-二-O-甲基槲皮素產(chǎn)品1.5 g, 產(chǎn)率68%[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]段新方,張站斌,段新紅.5,3′,4′-三羥基-6,7-二甲氧基黃酮的另法全合成[J].有機(jī)化學(xué),2003,(04):353-355.