11月22日，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)ViiV Healthcare的新藥Juluca上市，治療感染HIV-1的特定成人患者，有望成為HIV感染患者的全新治療方案。這款新藥由dolutegravir（DTG）與rilpivirine（利匹韋林）組成。
對(duì)于DTG，我向廣大患者并不陌生了。而利匹韋林作為國(guó)內(nèi)服用患者較少的一種藥物，它有什么亮點(diǎn)呢？
總結(jié)： 利匹韋林的優(yōu)點(diǎn)主要是，可作為依非的替代品，抗病毒效果相當(dāng)，副作用比依非小。劑量小，每天一次，只需25mg（依非600mg）。另外，該藥已經(jīng)被納入醫(yī)保目錄。
缺點(diǎn)是，需要隨餐，且耐藥屏障可能不高。
利匹韋林（Edurant），是美國(guó)強(qiáng)生Tibotec公司開發(fā)的第二代非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）。利匹韋林于2010年11月在美國(guó)獲得許可，并于2011年5月獲得批準(zhǔn)用作一線治療。2011年11月獲得歐洲市場(chǎng)批準(zhǔn)。
合劑：
它也被合并在每日一次的片劑（Eviplera）中，與Gilead的替諾福韋藥物和恩曲他濱合并，2011年11月在歐盟獲得上市許可。這種組合片劑在美國(guó)以Complera的名稱銷售。
以及最近的新合劑，與DTG組成的雙藥合劑Juluca。
長(zhǎng)效注射：
研究人員也正在研究這種利用納米顆粒的藥物的注射形式，只需每月注射一次。
抗病毒效果試驗(yàn)：
在一項(xiàng)為期96周的隨機(jī)II期研究中，有超過(guò)350名新感染的參與者接受了利匹韋林，并實(shí)現(xiàn)病毒載量抑制；CD4計(jì)數(shù)增加方面與依非韋侖類似。這是一項(xiàng)劑量范圍的研究，每日一次的利匹韋林對(duì)比每日一次依非韋侖（600mg）聯(lián)合齊多夫定/拉米夫定（Combivir; 76％）或替諾福韋/ 恩曲他濱（Truvada，24 ％）。
在病毒學(xué)應(yīng)答（TLOVR）分析失敗的時(shí)候，利匹韋林組合中73％的病人的病毒載量低于50 copies / ml，而依法韋侖組為71％。 利匹韋林對(duì)野生型和NNRTI耐藥性病毒具有活性。很少有參與者（6％利匹韋林組vs 7％依非韋侖）發(fā)生病毒學(xué)失敗。當(dāng)NNRTI耐藥出現(xiàn)時(shí)，所有研究組中的比率大致相似。 利匹韋林試驗(yàn)組大部分病毒學(xué)失敗與184V和138K突變有關(guān)。
對(duì)于48周數(shù)據(jù)的匯總分析已經(jīng)在ECHO和THRIVE兩個(gè)國(guó)際III期研究中提出，每個(gè)研究比較了每天一次利匹韋林25mg與依非韋倫600mg每天一次聯(lián)合兩種核苷類似物治療新患者。
ECHO研究隨機(jī)分配了690名患者，均接受了替諾福韋和恩曲他濱的核苷類似組合。 THRIVE隨機(jī)選擇678例患者，由患者的醫(yī)生選擇核苷酸組合：約60％參與者接受替諾福韋/ 恩曲他濱，30％接受 齊多 / 拉米，10％接受阿巴卡韋/ 拉米。
參與者有相對(duì)較低的CD4計(jì)數(shù)（中位數(shù)約250）和高病毒載量（中位數(shù)5日志，或100,000拷貝/毫升）。治療48周后，病毒載量低于50拷貝/ ml的比例幾乎相同（利匹韋林組為84.3％，依非韋倫組為82.3％），表明非劣效性。
病毒學(xué)失?。ǘx為兩次病毒載量高于50拷貝/ ml，即使48周再次抑制病毒載量）在利匹韋林組更為常見(jiàn)（9%比4.8％），這種差異主在ECHO研究更高（11%比4.4％）。這種差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義沒(méi)有報(bào)道，但差異與核苷藥物和基線病毒載量沒(méi)有關(guān)系。
耐藥
服用利匹韋林并發(fā)生治療失敗的患者，傾向于產(chǎn)生導(dǎo)致對(duì)二線NNRTI etravirine（依曲韋林，和依非差不多）耐藥的E138K突變。在服用利匹韋林時(shí)出現(xiàn)治療失敗的患者中有一半對(duì)藥物產(chǎn)生了耐藥性，其中90％對(duì)etravirine（依曲韋林）也產(chǎn)生了耐藥性。
與II期臨床試驗(yàn)相同，利匹韋林組不良事件發(fā)生率顯著增加（6.7％vs 2％），中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件（如頭暈和異常夢(mèng)想）更為常見(jiàn)，發(fā)生2至3次這些患者更頻繁（總體發(fā)生率38％vs 17％）。依法韋侖治療的患者皮疹也較常見(jiàn)。