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DNA損傷(DNA Damage)

DNA損傷(DNA Damage)是指環(huán)境中物理的或化學(xué)的污染因素均會引起機(jī)體內(nèi)細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)的改變。引起DNA損傷的化學(xué)物質(zhì)種類較多，如亞硝胺類在機(jī)體中先代謝分解，產(chǎn)生烷化劑——重氮烷，使DNA發(fā)生烷化作用，引起遺傳信息載體產(chǎn)生不可修復(fù)性的變化而致癌。又如多環(huán)芳烴(PAH)中的苯并(a)芘，它在混合功能氧化酶的激活作用下，可形成具有親電子結(jié)構(gòu)的化合物——環(huán)氧化物。這種環(huán)氧化物與細(xì)胞內(nèi)的DNA等大分子的親核基團(tuán)相結(jié)合，就會造成DNA損傷。當(dāng)這種損傷不能修復(fù)活或修復(fù)差錯時，就有可能使細(xì)胞癌變。有些金屬如鎳、鈹、鉻等致癌物，也可能與核糖核酸殘基形成穩(wěn)定的配合復(fù)合物，從而產(chǎn)生致癌作用。
【DNA損傷修復(fù)】 DNA損傷修復(fù)是指生物細(xì)胞內(nèi)的脫氧核糖核酸(DNA)分子受到損傷以后結(jié)構(gòu)的恢復(fù)現(xiàn)象，是機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的多種酶的作用的結(jié)果。1968年美國學(xué)者J·E·克利弗首先發(fā)現(xiàn)人類中的常染色體隱性遺傳的光化癌變疾病著色性干皮病是由基因突變造成的D NA損傷切除修復(fù)動能的缺陷引起的。這一發(fā)現(xiàn)為惡性腫瘤的發(fā)生機(jī)理提供了一個重要的分子生物學(xué)證據(jù)，也使DNA損傷修復(fù)的研究進(jìn)入了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。1979年在莫斯科召開的國際第14屆遺傳學(xué)會議上DNA損傷修復(fù)被列為重要議題之一，使DNA損傷修復(fù)的研究已經(jīng)成為分子、遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)的遺傳學(xué)和腫瘤學(xué)的重要研究課題。ADN分子損傷類型有多種，如胸腺嘧啶二聚體的形成是UV對DNA 分子的主要損傷方式；x射線、r射線照射細(xì)胞后，可使DNA分子雙鏈間氫鍵斷裂，也可使其單鏈或雙鏈斷裂；絲裂霉素C可造成DNA 分子單鏈間的交聯(lián)，鏈的交聯(lián)可造成DNA 分子的斷裂；DNA分子還可以發(fā)生個別堿基或核苷酸的變化等。DNA損傷修復(fù)的方式包括光復(fù)活、切補(bǔ)修復(fù)、復(fù)制后修復(fù)、適應(yīng)性修復(fù)、鏈斷裂修復(fù)、鏈交聯(lián)修復(fù)等。 DNA損傷修復(fù)的研究有助于了解基因突變機(jī)制，衰老和癌變的原因，還可以應(yīng)用于環(huán)境致癌因子的檢測。
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