背景及概述

3-硝基-4-碘苯甲酰胺(別名BSI 201)是一種癌癥治療的候選藥物。 它最初被認(rèn)為是PARP1的不可逆抑制劑，也可通過共價(jià)修飾作用于其他酶，可用于三陰性乳腺癌的研究。體外活性：在855-2 細(xì)胞中， BSI-201（120 μM） 和buthionine sulfoximine聯(lián)用可誘導(dǎo)細(xì)胞死亡達(dá)95%，作用于其他人類腫瘤細(xì)胞效果差不多。在乳腺癌治療III期臨床試驗(yàn)證實(shí)其對PARP的抑制作用無效被終止開發(fā)。 3-硝基-4-碘苯甲酰胺英文別名：Iniparib (BSI-201)；4-iodo-3-nitrobenzamide，CAS號：160003-66-7，分子式：C7H5IN2O3，分子量：292.031。

制備

以4-碘-3-硝基苯甲酸甲酯為起始物料與氨水反應(yīng)，得到目標(biāo)化合物3-硝基-4-碘苯甲酰胺。本方法所使用的原料，試劑價(jià)廉易得，成本低，操作簡便，位置選擇性好，得到的產(chǎn)物純度高，路線簡短，避免使用有毒或者價(jià)格昂貴的活化劑，有利于工業(yè)生產(chǎn)的工藝條件[1]。3-硝基-4-碘苯甲酰胺的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 3-硝基-4-碘苯甲酰胺的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

稱取4-碘-3-硝基苯甲酸甲酯加入高壓反應(yīng)釜中，依次加入乙醇，氨水，通氮?dú)庵脫Q釜內(nèi)空氣3次，攪拌升溫至100℃ 反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束降溫至5℃ 攪拌1小時(shí)析晶，抽濾，水洗，50℃ 真空干燥，干燥后用無水丙酮重結(jié)晶，得到3-硝基-4-碘苯甲酰胺。

方法二、

取潔凈燒杯，加入180 mL四氫呋喃溶液，稱取備4-碘-3-硝基苯甲酰氯溶于四氫呋喃，溶解后將溶液緩慢加入到冰水浴條件下的氨水四氫呋喃中（已裝入潔凈的三口反應(yīng)瓶），立即有固體析出，加完后在 35 ℃ 繼續(xù)攪拌4小時(shí)，薄層色譜檢測反應(yīng)進(jìn)度。等反應(yīng)完成，反應(yīng)液冷卻后，再向反應(yīng)中加400 mL 冰水，使產(chǎn)物析出完全，抽濾得淺黃色固體。干燥后用無水丙酮重結(jié)晶，得到3-硝基-4-碘苯甲酰胺。

參考文獻(xiàn)

[1] US2013/172618 A1, 2013 ;