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抗真菌類藥

0世紀(jì)50年代起陸續(xù)研究成功較為有效的抗真菌藥,如灰黃霉 素。氟胞嘧啶在20世紀(jì)60年代被引進(jìn),抗菌譜局限于念珠菌屬和隱球 菌,且僅用于與兩性霉素B(AmB)聯(lián)合??拐婢幬镏委煹男率兰o(jì)為唑 類,它減少了毒性,改善了抗真菌效力。第一個(gè)藥物為克霉唑,僅用于局 部黏膜及皮膚念珠菌感染;第二個(gè)為咪康唑,目前幾乎僅用于局部。直 至20世紀(jì)70年代中期酮康唑的研制成功,口服對(duì)深部真菌感染有效, 且抗菌譜廣、毒性有所減小,被視為是抗真菌藥物發(fā)展進(jìn)程中的一次革 命。但重癥患者無法口服吸收,中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透力差及抗真菌活性的 不足,嚴(yán)重肝毒性均限制了它的臨床使用。
20世紀(jì)80年代后期相繼開發(fā)的伊曲康唑、氟康唑等,其抗菌譜和 生物利用度的改善更為突出,它們的出現(xiàn)標(biāo)志著抗真菌治療進(jìn)入了一 個(gè)新紀(jì)元。盡管如此,仍沒有一種藥物是絕對(duì)殺真菌的。近年來耐藥菌 株日益增多,加之藥物毒性反應(yīng)的限制,真菌感染治療面臨著許多挑 戰(zhàn)。目前較有希望的藥物是抑制胞膜麥角固醇合成和干擾胞壁0-葡聚 糖合成的藥物,如氟康唑、伊曲康唑和睫狀真菌素。此外,那些抗菌力強(qiáng) 及毒性作用大的老藥,也在不斷地改進(jìn)。兩種藥物以上的聯(lián)合用藥也是 抗真菌治療的方向。
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