171228-49-2
中文名稱
泊沙康唑
英文名稱
Posaconazole
CAS
171228-49-2
分子式
C37H42F2N8O4
MDL 編號
MFCD00941162
分子量
700.78
MOL 文件
171228-49-2.mol
更新日期
2024/10/29 11:31:13
171228-49-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
泊沙康唑4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧雜戊環(huán)-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S,3S)-2-羥基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮
英文別名
Posaconazole2,5-Anhydro-1,3,4-trideoxy-2-C-(2,4-difluorophenyl)-4-[[4-[4-[4-[1-[(1S,2S)-1-ethyl-2-hydroxypropyl]-1,5-dihydro-5-oxo-4H-1,2,4-triazol-4-yl]phenyl]-1-piperazinyl]phenoxy]methyl]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-D-threo-pentitol
Noxafil
Sch 56592
4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-Difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-2-[(2S,3S)-2-hydroxypentan-3-yl]-1,2,4-triazol-3-one
HYDROXYPROPYL]-2,4-DIHYDRO-3H-1,2,4-TRIAZOL-3-ONE
Posaconazole for research
所屬類別
原料藥：其它抗生素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點170-1720C
沸點850.7±75.0 °C(Predicted)
密度1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
閃點9℃
儲存條件-20°C
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)14.72±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D -24 to -32°, c = 1.0 in chloroform-d
Merck14,7602
InChIKeyRAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N
SMILES[C@]1(OC[C@@H](COC2C=CC(N3CCN(C4=CC=C(N5C=NN([C@@H](CC)[C@@H](O)C)C5=O)C=C4)CC3)=CC=2)C1)(CN1N=CN=C1)C1=CC=C(F)C=C1F |&1:0,3,22,25,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫171228-49-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險品標(biāo)志F,T
安全說明7-16-36/37-45
危險品運輸編號UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany3
RTECS號XZ5481020
海關(guān)編碼3204.90.0000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)171228-49-2(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
概述
泊沙康唑能有效預(yù)防侵襲性真菌感染，目前，泊沙康唑注射劑型雖已獲得FDA批上市(2014年3月獲批)，但其主要預(yù)防性用藥的地位仍未改變。棘白素類藥物(卡泊芬凈、阿尼芬凈、米卡芬凈)抗真菌譜較三唑類和多烯類藥物窄，主要用于治療念珠菌感染，具有療效好且安全性顯著的優(yōu)勢，但是非口服劑型是其一大劣勢。多烯類藥物(兩性霉素B及其脂質(zhì)體)已不再是深部真菌感染治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”藥物，多烯類藥物治療地位下降的主要原因是其顯著的不良反應(yīng)。作用機(jī)制
泊沙康唑通過抑制麥角固醇的生物合成而發(fā)揮其抗真菌活性。麥角固醇是真菌保持細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)完整性和發(fā)揮一些膜相關(guān)性蛋白功能所必需的重要成分，也是真菌細(xì)胞周期中所必需的微量物質(zhì)。泊沙康唑通過抑制真菌色素P45014α-去甲基酶而造成14α-甲基固醇等的堆積，使麥角固醇的合成受阻，其受阻的程度與試驗菌株的敏感性和泊沙康唑的劑量有關(guān)。白色念珠菌的突變株由于14α-去甲基酶的突變，對伊曲康唑(ITC)、氟康唑(FLC)、伏立康唑(VRC)耐藥，但對本品仍敏感。本品抑制煙曲霉菌、黃曲霉菌的甾醇生物合成比ITC更有效。適應(yīng)癥
用于兩性霉素B或伊曲康唑難治的侵襲性曲霉病患者或不能耐受這些藥物治療的患者。藥理作用
泊沙康唑(posaconazole)是由伊曲康唑衍生而來。目前正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗。藥理作用同唑類藥物，但與伊曲康唑相比，其抑制固醇C14脫甲基作用更強(qiáng)，尤其對曲霉。藥代動力學(xué)
有關(guān)劑量和給藥方案的研究顯示，本品吸收速度和消除速度符合單室模型，口服混懸劑不同劑量間相對生物利用度有顯著不同，分次使用(每12小時或每6小時1次)能顯著提高生物利用度，蛋白結(jié)合率98%～99%。相對于片劑，混懸劑的生物利用度增加，且食物能明顯提高藥物的吸收速度和吸收程度。一項考察腎功能異常對該藥藥動學(xué)影響的研究結(jié)果表明，本品不被血液透析清除，不受血液透析的影響。單劑量研究顯示，不同程度的慢性腎臟疾病患者無須調(diào)整劑量。半衰期大約25小時，主要通過肝臟代謝。臨床適應(yīng)證及用法
臨床上可用于曲霉病、接合菌病及鐮刀菌病的治療，亦可用于部分氟康唑耐藥的念珠菌屬感染的治療。研究表明，泊沙康唑能廣泛有效地治療暗色絲孢霉病，提高皮炎外瓶霉感染者的生存率，作用呈劑量依賴性。該藥作為二線用藥，對兩性霉素B或伊曲康唑耐藥的侵襲性曲霉病的有效率為44%～78%，對接合菌感染的有效率為71%。該藥為口服混懸劑，推薦劑量為200mg，每日4次，隨餐口服7～10天，以后可維持此劑量，也可改為400mg，每日2次口服。7～10天內(nèi)可獲得穩(wěn)態(tài)血藥濃度。不良反應(yīng)
泊沙康唑的常見不良反應(yīng)如下：
發(fā)生率 ≥10%
血液和淋巴系統(tǒng)：貧血（10%）、血小板減少癥（14%）
消化系統(tǒng)：腹痛（11%）、便秘（10%）、腹瀉（29%）、惡心（27%）、嘔吐（13%）
全身反應(yīng)：虛弱（10%）、寒意（10%）、粘膜炎癥（14%）、周邊水腫（16%）、發(fā)熱（28%）
代謝與營養(yǎng)失調(diào)：低鉀血癥（22%）、低鎂血癥（10%）、頭痛（14%）、咳嗽（17%）、鼻出血（14%）
皮膚和皮下組織：皮疹（16%）
心血管系統(tǒng)：高血壓（11%）
發(fā)生率 >25%
消化系統(tǒng)：腹瀉、惡心
全身反應(yīng)：發(fā)熱