937263-43-9
中文名稱
妥卡替尼
英文名稱
Irbinitinib
CAS
937263-43-9
分子式
C26H24N8O2
分子量
480.521
MOL 文件
937263-43-9.mol
更新日期
2025/01/24 10:45:14
937263-43-9 結構式
基本信息
中文別名
6-[5-[[[2-(甲磺?；?乙基]氨基] 英文別名
ONT-380)6-diaMine
N4-(4-([1
Irbinitinib
4-diMethyl-4
(R)-N6-(4-Methyl-4
Irbinitinib(ARRY380)
5-dihydrooxazol-2-yl)quinazoline-4
5-a]pyridin-7-yloxy)-3-Methylphenyl)-N6-(4
5-dihydrooxazol-2-yl)-N4-(3-Methyl-4-(thiazol-2-ylMethoxy)phenyl)quinazoline-4
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學性質
密度1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMF:1.0(Max Conc. mg/mL);2.08(Max Conc. mM)
DMSO:49.0(Max Conc. mg/mL);101.97(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2):0.33(Max Conc. mg/mL);0.69(Max Conc. mM)
DMSO:49.0(Max Conc. mg/mL);101.97(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2):0.33(Max Conc. mg/mL);0.69(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)6.61±0.70(Predicted)
形態(tài)結晶固體
顏色White to yellow
InChIKeySDEAXTCZPQIFQM-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1=C2C(C=C(NC3=NC(C)(C)CO3)C=C2)=C(NC2=CC=C(OC3C=CN4N=CN=C4C=3)C(C)=C2)N=C1
應用領域
用途1
N6-(4,5-Dihydro-4,4-dimethyl-2-oxazolyl)-N4-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-4,6-quinazolinediamine is a novel聽diarylamine ErbB inhibitor.常見問題列表
簡介
Tukysa（Tucatinib）妥卡替尼/圖卡替尼 (ONT-380)是一種口服TKI(酪氨酸激酶)抑制劑，對HER2具有高度特異性，2020年04月17日，美國FDA批準妥卡替尼與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)用，用于治療手術無法切除或轉移性經(jīng)治晚期HER2陽性乳腺癌成人患者。適應癥
Tukysa是一種激酶抑制劑，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)用，可用于治療晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，包括腦轉移患者，這些患者已在轉移環(huán)境中接受了一種或多種先前的基于抗HER2療法。
作用機理
妥卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑制劑。在體外，妥卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，從而抑制下游MAPK和AKT信號傳導以及細胞增殖，并在表達HER2的腫瘤細胞中顯示出抗腫瘤活性。在體內(nèi)，妥卡替尼抑制HER2表達的生長妥卡替尼和曲妥珠單抗的組合與單獨使用任何一種藥物相比，在體外和體內(nèi)均顯示出增加的抗腫瘤活性。用途
TUKYSA是一種處方藥，可與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)用用于治療：
人類表皮生長因子受體2 (HER2)陽性的且已出現(xiàn)轉移(如腦轉移) 或無法進行乳房切除術的乳腺癌成人患者，患者應接受過一種或多種抗HER2乳腺癌藥物治療。
TUKYSA應與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)合使用。目前還不知道這種藥對兒童是否安全有效。生物活性
Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, ARRY-380) 是一種具有口服活性、可逆的、ATP競爭性的的ErbB2（HER2）小分子抑制劑。在細胞實驗中，ARRY-380對ErbB-2和p95 HER2的IC50s分別為8 nM和7 nM，對HER2的選擇性是對EGFR的500倍。具有潛在的抗腫瘤活性。靶點
| Target | Value |
|
p95 HER2
(Cell-based assay) | 7 nM |
|
ErbB2
(Cell-based assay) | 8 nM |
體外研究
ARRY-380是一種可逆的、ATP競爭性的抑制劑，在體外和細胞實驗中對ErbB2都具有納摩爾范圍的抑制效果。在細胞實驗中，ARRY-380對HER2的選擇性比對EGFR高500倍，對截短的p95-HER2的效力與對HER2一樣。
體內(nèi)研究
ARRY-380能夠在多種HER2依賴性的腫瘤異種移植模型中抑制腫瘤的生長。在很多小鼠腫瘤模型，如乳腺腫瘤(BT-474, MDA-MB-453)、卵巢腫瘤（SKOV-3）、胃癌（N87）模型中，都有較高活性。在BT-474模型中，ARRY-380以劑量依賴型方式顯著抑制腫瘤的生長并大多腫瘤消退。