1092364-38-9
中文名稱
波齊替尼
英文名稱
Poziotinib (HM781-36B)
CAS
1092364-38-9
分子式
C23H21Cl2FN4O3
分子量
491.342
MOL 文件
1092364-38-9.mol
更新日期
2024/10/28 15:31:44
1092364-38-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-[4-[[4-[(3,4-二氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]氧基]-1-哌啶基1-[4-[[4-[(3,4-二氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]氧基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮
英文別名
NOV120101HM781-36B)
Poziotinib
UNII-OEI6OOU6IK
Poziotinib(NOV120101
poziotinib(HM-78136B)
1-[4-[[4-[(3,4-Dichloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]oxy]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one
1-(4-((4-((3,4-dichloro-2-fluorophenyl)aMino)-7- Methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
1-[4-[[4-[(3,4-Dichloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]oxy]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one Poziotinib
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)187 - 190° C
沸點(diǎn)629.7±55.0 °C(Predicted)
密度1.409±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于氯仿（輕微）、DMSO（輕微、超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)5.35±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淺米色
CAS 數(shù)據(jù)庫1092364-38-9
常見問題列表
臨床應(yīng)用
Poziotinib (HM781-36B)是一種新型口服癌細(xì)胞抑制劑，用于治療NSCLC、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制劑。對(duì)于吉非替尼和厄洛替尼耐藥性EGFR L858R/T790M雙突變細(xì)胞有很強(qiáng)的抑制作用。
Poziotinib (HM781-36B)和5-氟脲嘧啶，鉑化合物，紫杉醇或吉西他濱的聯(lián)合使用對(duì)于2號(hào)人體表皮(HER2)的過度表達(dá)顯示出很好的協(xié)同抑制效果，是繼第二代酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼之后的一種新型第三代抗腫瘤細(xì)胞抑制劑。生物活性
Poziotinib (HM781-36B)是一種不可逆的泛-HER抑制劑，對(duì)HER1，HER2，和HER4的IC50分別為3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。藥代動(dòng)力學(xué)
Poziotinib符合二室模型一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)，半衰期6.6小時(shí)，平均分布體積164升，平均表觀清除率34.5升每小時(shí)，口服1.75小時(shí)后達(dá)到血藥濃度峰值。隨餐或空腹不影響Poziotinib的血藥濃度?；颊叩捏w重對(duì)Poziotinib的吸收和血藥濃度有影響。藥理作用
Poziotinib特異性抑制HER2擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)，并抑制EGFR的磷酸化和下游信號(hào)級(jí)聯(lián)放大的關(guān)鍵組分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib也會(huì)通過激活HER2擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞中線粒體途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G1細(xì)胞周期阻滯。此外，在HER2誘發(fā)的和HER2非擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞中，Poziotinib與化療劑發(fā)揮出協(xié)同作用。生物活性
Poziotinib (HM781-36B, NOV120101) 是一種不可逆的泛-HER抑制劑，對(duì)HER1，HER2，和HER4的IC50分別為3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可誘導(dǎo)凋亡和G1細(xì)胞周期阻滯。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HER1
(Cell-free assay) | 3.2 nM |
|
HER2
(Cell-free assay) | 5.3 nM |
|
HER4
(Cell-free assay) | 23.5 nM |
體外研究
Poziotinib特異性抑制HER2擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)，并抑制EGFR的磷酸化和下游信號(hào)級(jí)聯(lián)放大的關(guān)鍵組分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib也會(huì)通過激活HER2擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞中線粒體途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G1細(xì)胞周期阻滯。此外，在HER2誘發(fā)的和HER2非擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞中，Poziotinib與化療劑發(fā)揮出協(xié)同作用。
體內(nèi)研究
在負(fù)荷N87人胃癌異種移植物的裸鼠體內(nèi)，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)單獨(dú)使用顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，Poziotinib 與 5-FU聯(lián)合使用顯示出更有效的腫瘤抑制。此外，在各種EGFR和HER-2依賴性腫瘤異種移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC細(xì)胞，erlotinib耐藥的NCI-H1975 NSCLC細(xì)胞，HER-2過表達(dá)的Calu-3 NSCLC細(xì)胞，NCI-N87胃癌細(xì)胞，SK-Ov3卵巢癌細(xì)胞和EGFR過表達(dá)的A431表皮樣癌細(xì)胞中，HM781-36B顯示出優(yōu)良的抗腫瘤活性。