908112-43-6
908112-43-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
HSP90抑制劑(SNX-2112)
2-[(反式-4-羥基環(huán)己基)氨基]-4-[4,5,6,7-四氫-6,6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基]苯甲酰胺
SNX-2112
PF 04928473
SNX-2112 (PF-04928473)
PF-04928473
PF 04928473
4-(6,6-Dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)-2-((1r,4r)-4-hyd
4-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydroindazol-1-yl)-2-((1r,4r)-4-hydroxycyclohexylamino)benzamide
2-[(trans-4-Hydroxycyclohexyl)amino]-4-[4,5,6,7-tetrahydro-6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-1H-indazol-1-yl]benzamide
4-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl)-2-((1r,4r)-4-hydroxycyclohexylamino)benzamide
Benzamide, 2-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)amino]-4-[4,5,6,7-tetrahydro-6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-1H-indazol-1-yl]-
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
| Target | Value |
|
HSP90α
(cell-free assay) | 30 nM(Ka) |
|
HSP90β
(cell-free assay) | 30 nM(Ka) |
使用1 μmol/L SNX-2112處理BT-474 細(xì)胞，在處理3到6小時(shí)期間，導(dǎo)致HER2表達(dá)下調(diào)，而處理10小時(shí)，則導(dǎo)致HER2表達(dá)幾乎完全喪失。SNX-2112處理，也導(dǎo)致全部Akt表達(dá)降低。SNX-2112作用于BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 和 H1650癌細(xì)胞，抑制細(xì)胞增殖，IC50為10 到 50 nM。這些抗增殖作用與Rb的低磷酸化, G1期停滯，和凋亡的適度調(diào)節(jié)水平相關(guān)。 SNX-2112競(jìng)爭性結(jié)合到Hsp90的N-末端ATP結(jié)合位點(diǎn)。SNX-2112通過caspase-8, -9,-3,和PARP裂解而誘導(dǎo)凋亡。SNX-2112抑制生長因子誘導(dǎo)的Akt和細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)激酶(ERK)激活，也克服白細(xì)胞介素（IL-6）, 胰島素樣生長因子-1,和骨髓基質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的生長優(yōu)勢(shì)。SNX-2112 通過廢除eNOS/Akt通路而抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞管形成，也通過下調(diào) ERK/c-fos 和PU.1而顯著抑制破骨細(xì)胞形成。 研究細(xì)胞系(8種來自骨肉瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，肝母細(xì)胞瘤，和淋巴瘤的細(xì)胞系)對(duì)SNX-2112的敏感性，IC50為10-100?nM。高劑量 (70?nM) 導(dǎo)致抑制時(shí)間更長，sub-G1累積更多。觀察到隨著PARP 裂解增多，AKT1和C-Raf 的水平顯著降低。最新研究顯示 NX-2112通過抑制Akt/mTOR/p70S6K而誘導(dǎo)自噬，這種作用存在時(shí)間和劑量依賴性。SNX-2112作用于人類黑色素瘤A-375細(xì)胞，顯著誘導(dǎo)凋亡和自噬，說明 SNX-2112 可作為一種有效的靶向治療劑。