89778-26-7
中文名稱
托瑞米芬
英文名稱
Toremifene
CAS
89778-26-7
分子式
C26H28ClNO
MDL 編號
MFCD00801070
分子量
405.96
MOL 文件
89778-26-7.mol
89778-26-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2[4-(4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基-N,N-二甲基乙胺托瑞米芬
(Z)-2-[4-(4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-N,N-二甲基乙胺
濤瑞米芬
英文別名
2-[4-(4-chloro-1,2-diphenyl-but-1-enyl)phenoxy]-n,n-dimethyl-ethanamine(2-[4-((Z)-4-CHLORO-1,2-DIPHENYL-BUT-1-ENYL)-PHENOXY]-ETHYL)-DIMETHYL-AMINE
TOREMIFENE
(z)-2-(4-(4-chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)-n,n-dimethylethanamine
2-(para-((z)-4-chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)-n,n-dimethylethylamine
2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)-n,n-dimethyl-2-(4-(4-chloro-(z)-ethanamin
(Z)-2-[4-(4-Chloro-1，2-diphenyl-1-butenyl)phenoxyl]-N，N-dimethylethylamine
所屬類別
藥物: 抗腫瘤藥: 其它抗腫瘤藥物物理化學性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶，熔點108～110℃。
枸櫞酸托瑞米芬(Toremifene Citrate)：C26H28C1NO?C6H807。[89778-27-8]。熔點160～162℃。
鹽酸托瑞米芬(Toremifene Hydrochloride)：C26H28C1NO?HCl。熔點194～196℃。
枸櫞酸托瑞米芬(Toremifene Citrate)：C26H28C1NO?C6H807。[89778-27-8]。熔點160～162℃。
鹽酸托瑞米芬(Toremifene Hydrochloride)：C26H28C1NO?HCl。熔點194～196℃。
熔點108-110°C
沸點535.1±50.0 °C(Predicted)
密度1.104±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度25℃: DMSO 120mg/mL ;Water <1mg/mL; Ethanol <1mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)8.69±0.28(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to light yellow
穩(wěn)定性感光
CAS 數(shù)據(jù)庫89778-26-7(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類3 (Vol. 66) 1996
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
他莫昔芬類似物，有很強的抗腫瘤活性，對雌激素受體有較高的親和力，其療效大大超過他莫昔芬。臨床用于絕經(jīng)后的雌激素受體呈陽性的乳腺癌患者的治療，特別適于晚期復發(fā)的、不能或不宜手術(shù)的乳腺癌。常見問題列表
藥理作用
托瑞米芬為他莫昔芬氯乙基衍生物，可競爭地與乳腺癌細胞漿內(nèi)的雌激素受體相結(jié)合，進入細胞核內(nèi)調(diào)節(jié)mRNA和蛋白質(zhì)的合成，阻止癌細胞的增殖分化?？诜瞻踩?，4h內(nèi)達血漿濃度峰值，藥物血漿濃度-時間曲線下面積與用藥量成正比。主要在肝內(nèi)代謝，只有小部分代謝物從腎臟排出，大部分通過大便排出體外，因此可出現(xiàn)肝腸循環(huán)。有抗雌激素、抗腫瘤作用。本品結(jié)合在雌激素受體，阻止由雌激素引起的染色體基因合成及腫瘤細胞生長。適用于絕經(jīng)后乳腺癌與治療術(shù)后復發(fā)的乳腺癌。無論長期用藥還是短期用藥都沒有明顯毒性。適應(yīng)證
適用于治療絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性(或不詳)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。藥代動力學
研究表明，托瑞米芬口服后幾乎完全被人體所吸收，其首過效應(yīng)較小。在給藥劑量10～680 mg之間時，其吸收率是非劑量依賴性的。 通常在用藥后2～4h內(nèi)達到血漿藥峰濃度。若60 mg/d，po，約4周達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，若200～400 mg/d，po，2 周就可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。T1/2α為4 h，分布于肺部的濃度最高，與血漿蛋白結(jié)合率為99.7 %，T1/2β為5d。主要在肝臟內(nèi)代謝，主要代謝產(chǎn)物為N-去甲托瑞米芬，具有非常微弱的抗雌激素作用。主要通過膽汁隨糞便排出體外，只有小部分從腎臟排泄。此藥物存在肝腸循環(huán)。臨床評價
托瑞米芬治療晚期乳腺癌有良好療效，對肺轉(zhuǎn)移及軟組織轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者療效顯著。作為絕經(jīng)后早期乳腺癌患者術(shù)后輔助治 療，托瑞米芬可預防骨質(zhì)喪失，減少骨折的發(fā)生，有預防骨質(zhì)疏松的潛能。 是美國FDA繼三苯氧胺后首個被批準的治療乳腺癌的抗雌激素藥物，可以替代三苯氧胺治療絕經(jīng)前、后婦女早、晚期乳腺癌。對雌激素陽性的乳腺癌患者有效率為50%。不良反應(yīng)
1.常見的不良反應(yīng)為面部潮紅、多汗、子宮出血、白帶、疲勞、惡心、皮疹、瘙癢、頭暈及抑郁。這些不良反應(yīng)一般很輕微，主要因為托瑞米芬的激素樣作用。2.血栓栓塞事件，包括深靜脈栓塞及肺栓塞。
3.用枸櫞酸托瑞米芬治療有肝酶水平改變(轉(zhuǎn)氨酶升高)及在非常罕有情形下出現(xiàn)較嚴重肝功能異常(黃疸)。
4.在骨轉(zhuǎn)移患者開始用枸櫞酸托瑞米芬治療的開始期可出現(xiàn)高鈣血癥。
5.由于托瑞米芬的部分類雌激素作用，子宮內(nèi)膜增厚可能在治療期間發(fā)生。子宮內(nèi)膜的改變包括增生、息肉及腫瘤的風險增加。這可能與潛在的機制(類雌激素刺激)有關(guān)。