10540-29-1
中文名稱
他莫昔芬
英文名稱
Tamoxifen
CAS
10540-29-1
EINECS 編號
234-118-0
分子式
C26H29NO
MDL 編號
MFCD00010454
分子量
371.51
MOL 文件
10540-29-1.mol
更新日期
2025/01/16 20:43:54
10540-29-1 結構式
基本信息
中文別名
三苯氧胺他莫昔芬
三苯氧胺,它莫西芬
它莫西芬
(Z)-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯)苯氧基]-N,N-二甲基乙胺
英文別名
TAMOXIFENTAMOXIFEN BASE
TRANS-2-[4-(1,2-DIPHENYL-1-BUTENYL)PHENOXY]-N,N-DIMETHYLETHYLAMINE
[Z]-1-[P-DIMETHYLAMINOETHOXYPHENYL]-1,2-DIPHENYL-1-BUTENE
(Z)-2-[4-(1,2-DIPHENYL-1-BUTENYL)PHENOXY]-N,N-DIMETHYLETHANAMINE
(z)-2-(4-(1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)phenoxy)-n,n-dimethylethanamine
(z)-2-(para-(1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)-n,n-dimethylamine
1-para-beta-dimethylaminoethoxyphenyl-trans-1,2-diphenylbut-1-ene
1-p-beta-dimethylaminoethoxyphenyl-trans-1,2-diphenylbut-1-ene
ici47699
n-dimethyl-2-(p-(1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)-(z)-ethylamin
Nolvadex-D
tamoxifen(z)
tamoxifendrugstandardsolution
trans-tamoxifen
z-tamoxifen
Genox
Tamoxen
tamoxifen free base
Ethanamine, 2-4-(1Z)-1,2-diphenyl-1-butenylphenoxy-N,N-dimethyl-
所屬類別
原料藥：激素類抗腫瘤藥物理化學性質
熔點97-98 °C(lit.)
熔點97-98 °C(lit.)
沸點501.18°C (rough estimate)
密度1.0630 (rough estimate)
蒸氣壓0Pa at 25℃
折射率1.6000 (estimate)
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度在20°C時不溶于水，溶解度<0.1%
酸度系數(pKa)pKa 8.71(H2O
t = 25
I = 0.025) (Uncertain)
形態(tài)neat
顏色Crystals from pet ether
水溶解性Insoluble in water. Soluble in methanol, ethanol, propanol or propylene glycol.Soluble in dimethyl sulfoxide, dichloromethane and ethanol. Insoluble in water.
Merck13,9137
穩(wěn)定性感光
InChIKeyNKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N
LogP6.3 at 20℃
(IARC)致癌物分類1 (Vol. 66, 100A) 2012
EPA化學物質信息Tamoxifen (10540-29-1)
安全數據
警示詞危險
危險性描述H350-H360-H410
危險品標志T,Xi
危險品標志T
危險類別碼45-60-61-64-36/37/38
危險類別碼R45-R60-R61-R64
安全說明53-45-36-26
安全說明S53-S45
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號KR5919600
海關編碼29221990
毒性LD50 orl-rat: 4100 mg/kg DRFUD4 9,186,84
常見問題列表
抗雌激素藥物
他莫昔芬為非固醇類抗雌激素藥物。其結構與雌激素相似，存在Z型和E型兩個異構體。兩者物理化學性質各異，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型則具有抗雌激素作用。如果乳腺癌細胞內有雌激素受體(ER)，則雌激素進入腫瘤細胞內，與其結合，促使腫瘤細胞的DNA和mRNA的合成，刺激腫瘤細胞生長。而他莫昔芬Z型異構體進入細胞內，與ER競爭結合，形成受體復合物，阻止雌激素作用的發(fā)揮，從而抑制乳腺癌細胞的增殖。 臨床主要用于雌激素水平高的乳腺癌患者，它與雄激素及其他抗腫瘤藥物(如阿霉素等)聯合應用，可以提高療效，對絕經后晚期乳腺癌療效較好。口服：1次10～20mg，1日2次。常見的不良反應為面部潮紅、外陰瘙癢，偶有陰道出血，少數可有頭痛、液體潴留，久用可出現視網膜疾患，視力減退，另外還可有骨髓抑制和胃腸道反應。他莫昔芬用于乳腺癌的治療，能夠降低雌激素依賴型乳腺癌患者的死亡率和復發(fā)率，具有良好的應用前景。另一種內分泌治療藥物芳香化酶抑制劑，它可以抑制芳香化酶的作用，阻止腎上腺所分泌的雄烯二酮在外周組織( 脂肪、皮膚、肌肉) 內轉化為雌激素，進一步降低了絕經后婦女體內的雌激素水平，它是目前治療絕經后雌、孕激素受體陽性乳腺癌的重要手段之一。
圖1為他莫昔芬和芳香化酶抑制劑的作用機制
研究起源
20世紀60年代，科學家們最初對抗雌激素藥物的研究發(fā)現，抗雌激素藥物能夠阻止大鼠的子宮內膜增生和孕卵著床，有避孕的作用，希望它可以作為避孕藥用于人類。1966年英國生殖內分泌學家Walpole首次報道了有關他莫昔芬的研究，他們在研究一種抗雌激素物質三苯乙烯時發(fā)現它的兩種衍生物有著不同的生理效應，他們以陰道上皮的角化指數和子宮重量增長指數為評價指標，結果發(fā)現，順勢結構(ICI47，699) 對大鼠及小鼠的子宮、陰道上皮細胞有類似雌激素效應；反式結構(ICI46，747) 對大鼠的陰道上皮細胞為極弱的雌激素效應，對子宮為抗雌激素效應，能終止早孕，有效抑制排卵，然而對小鼠的子宮及陰道上皮細胞只具有抗雌激素效應。反式結構ICI46，747也就是現在的他莫昔芬，科學家們期望ICI46，747能夠作為一種新的避孕藥應用于人類。然而，在進行臨床試驗時發(fā)現，這種藥物并沒有表現出與在大鼠體內相同的作用，反而該藥能刺激子宮內膜增生，并且促進了卵巢排卵。因此，他莫昔芬最先用于臨床是作為無排卵性不孕患者的促排卵藥，并且沿用至今。對于目前輔助生殖技術領域超促排卵治療方案也有著良好的促排卵效果。因此，他莫昔芬同時具有類雌激素和抗雌激素兩種效應，對不同種屬、不同組織表現出不同的效應。
圖2為他莫昔芬的結構式
用途
1.治療女性復發(fā)轉移性乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術后轉移的輔助治療，預防復發(fā)。
3.用于治療卵巢癌、子宮內膜癌及子宮內膜異位癥等。
有關他莫昔芬的研究起源、用途、藥動學、不良反應、注意事項等是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-02-01）
藥動學
本品口服易吸收，服藥后一般3小時血中濃度可達高峰；由于存在肝腸循環(huán)，本品在體內的濃度較持久；本品在肝臟代謝后主要經膽汁由糞便排泄 (58%～100%)，由尿排泄很少(僅為 2%～21%)；給動物用同位素標記的本品后發(fā)現動物的卵巢內放射性最高，給絕經期婦女用藥后，子宮內膜中的濃度為血漿的兩倍。不良反應
1.治療初期骨和腫瘤疼痛可一過性加重，繼續(xù)治療可逐漸減輕。 2.胃腸道反應：食欲不振，惡心，嘔吐，腹瀉。
3.生殖系統(tǒng)：月經失調，閉經，陰道出血，外陰瘙癢，子宮內膜增生，內膜息肉和內膜癌。
4.皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫發(fā)。
5.骨髓：偶見白細胞和血小板減少。
6.肝功能：偶見異常。
7.眼睛：長時間(17個月以上)大量(每天240～320mg)使用可出現視網膜病變或角膜渾濁。
8.罕見的、需引起注意的不良反應：精神錯亂，肺栓塞(表現為氣短)、血栓形成、無力，嗜睡。
禁忌
1.對本藥過敏者禁用。2.有眼底疾病者禁用。
3.有深部靜脈血栓史、肺栓塞史或正在接受抗凝治療的患者禁用。
4.孕婦、哺乳期婦女禁用。
注意事項
1.肝功能異常者應慎用。如有骨轉移，在治療初期需定期查血鈣。 2.FDA對本藥的妊娠安全性分級為D級。
藥物相互作用
1.本藥與氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、長春新堿及多柔比星等合用可提高療效。2.本藥可以提高甲磺酸溴隱亭的多巴胺能作用。
3.資料顯示，本藥可延長阿曲庫銨的神經肌肉阻滯作用。
4.本藥可增強抗凝血藥作用，不宜與抗凝血藥(如華法林、雙香豆素類抗凝劑)合用。
5.抗酸藥及西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等可改變胃內pH值，使本藥腸溶片提前分解，對胃產生刺激作用，合用時與上述藥物應間隔1～2小時。
6.雌激素可影響本藥治療效果，不宜合用。
7.體外試驗研究結果顯示，本藥可能抑制他克莫司的代謝。
8.與絲裂霉素合用，發(fā)生溶血性血尿綜合征的危險性增加。
9.本藥與雷公藤內酯合用，可導致小鼠腫瘤生長加快，故合用時應謹慎。
10.與別嘌醇合用，可加重本藥肝毒性。
11.與其他細胞毒性藥物合用，有增加血栓栓塞的危險。