885499-61-6
中文名稱
4-[(4-氯苯基)甲基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶胺
英文名稱
CCT128930
CAS
885499-61-6
分子式
C18H20ClN5
分子量
341.838
MOL 文件
885499-61-6.mol
更新日期
2024/10/08 10:33:55
885499-61-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-[(4-氯苯基)甲基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶胺 英文別名
CS-447CCT128930
CCT128930, >=98%
CCT128930 (CCT 128930
4-(4-chlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-yl)piperidin-4-aMine
4-[(4-Chlorophenyl)methyl]-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-4-piperidinamine
4-PiperidinaMine, 4-[(4-chlorophenyl)Methyl]-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-yl)-
所屬類別
生物化工：Akt 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.39
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO : 36.67 mg/mL (107.27 mM; Need ultrasonic)
酸度系數(shù)(pKa)13.93±0.50(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色Off-white to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
CCT128930是一種有效的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的，選擇性的Akt2抑制劑，IC50為6 nM，作用于Akt2比作用于緊密相關(guān)的PKA激酶選擇性高28倍。體外研究
CCT128930 作用于AKT2比作用于緊密相關(guān)的PKA激酶選擇性高28倍，比作用于 p70S6K 選擇性高20倍。CCT128930作用于PTEN缺乏的人類腫瘤細(xì)胞系，包括U87MG人類惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞，LNCaP人類前列腺癌細(xì)胞和PC3人類前列腺癌細(xì)胞，具有顯著的抗增殖活性，GI50分別為6.3 μM, 0.35 μM 和 1.9 μM。而且, CCT128930 作用于PTEN-null U87MG人類惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞，使細(xì)胞周期停在G1期，且阻斷AKT通路。體內(nèi)研究
CCT128930 按25 mg/kg劑量腹腔注射給藥PTEN-null U87MG 人類惡性膠質(zhì)瘤，具有顯著的抗腫瘤效果，處理第12天，T/C比為 48%。CCT128930按40 mg/kg劑量處理HER2陽(yáng)性, PIK3CA突變的BT474人類乳腺癌移植瘤，產(chǎn)生深遠(yuǎn)的抗腫瘤效果，且使腫瘤生長(zhǎng)完全停滯，處理第22天，T/C 比為29%。在體內(nèi), CCT128930靜脈注射處理血漿，達(dá)到最高濃度6.4 μM，具有相對(duì)較短的半衰期，高容量分布，和快速清除力。CCT128930腹腔注射處理，產(chǎn)生最高血漿藥物濃度為1.3 μM，相應(yīng)的 AUC0-∞ 為 1.3 μM h。CCT128930口服處理，產(chǎn)生最高血漿濃度只為0.43 μM，相應(yīng)的AUC0-∞低到0.4 μM h。生物活性
CCT128930 是一種有效的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的，選擇性Akt2抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為6 nM，作用于Akt2比作用于緊密相關(guān)的PKA激酶選擇性高28倍。CCT128930 可不依賴與Akt抑制地誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、DNA損傷和自噬。高濃度的CCT128930在HepG2細(xì)胞可觸發(fā)細(xì)胞凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Akt2
(Cell-free assay) | 6 nM |
|
p70 S6K
(Cell-free assay) | 120 nM |
|
PKA
(Cell-free assay) | 168 nM |
體外研究
CCT128930 作用于AKT2比作用于緊密相關(guān)的PKA激酶選擇性高28倍，比作用于 p70S6K 選擇性高20倍。CCT128930作用于PTEN缺乏的人類腫瘤細(xì)胞系，包括U87MG人類惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞，LNCaP人類前列腺癌細(xì)胞和PC3人類前列腺癌細(xì)胞，具有顯著的抗增殖活性，GI50分別為6.3 μM, 0.35 μM 和 1.9 μM。而且, CCT128930 作用于PTEN-null U87MG人類惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞，使細(xì)胞周期停在G1期，且阻斷AKT通路。
體內(nèi)研究
CCT128930 按25 mg/kg劑量腹腔注射給藥PTEN-null U87MG 人類惡性膠質(zhì)瘤，具有顯著的抗腫瘤效果，處理第12天，T/C比為 48%。CCT128930按40 mg/kg劑量處理HER2陽(yáng)性, PIK3CA突變的BT474人類乳腺癌移植瘤，產(chǎn)生深遠(yuǎn)的抗腫瘤效果，且使腫瘤生長(zhǎng)完全停滯，處理第22天，T/C 比為29%。在體內(nèi), CCT128930靜脈注射處理血漿，達(dá)到最高濃度6.4 μM，具有相對(duì)較短的半衰期，高容量分布，和快速清除力。CCT128930腹腔注射處理，產(chǎn)生最高血漿藥物濃度為1.3 μM，相應(yīng)的 AUC
0-∞
為 1.3 μM h。CCT128930口服處理，產(chǎn)生最高血漿濃度只為0.43 μM，相應(yīng)的AUC
0-∞
低到0.4 μM h。