甲基丙二酸 (Methylmalonic acid，MMA)是一種二羧酸，是丙二酸的甲基化衍生物，丁二酸（琥珀酸）的同分異構體。生物體內，甲基丙二酸與輔酶A通過硫酯鍵結合成甲基丙二酰輔酶A，再通過甲基丙二酰輔酶A變位酶異構化為琥珀酰輔酶A（維生素B12為輔酶），以這種方式進入三羧酸循環(huán)，這是有機體回補反應之一。

甲基丙二酸在血液中的濃度通常由氣相色譜法或質譜法測得，在健康人中為73-271 nmol/L。甲基丙二酸血癥是先天性有機酸代謝異常中最為常見的疾病之一，屬于常染色體隱性遺傳病。該病常見的臨床癥狀表現(xiàn)為嗜睡、生長發(fā)育遲緩、發(fā)作性嘔吐、脫水、呼吸困難、肌張力低下，少見癥狀還包括智力低下、肝大和昏迷等。自1967年首次報道該病以來，國內外學者采用不同的方法對患者體液中MMA進行了定性定量分析，以便為臨床確診提供技術服務。

一種特異性強、準確度和靈敏度高、分析時間短的檢測血液中甲基丙二酸含量的方法如下：

步驟1：用移液器移取標品和內標溶液，渦旋儀混勻；同時平行移取待測樣本和內標溶液渦旋混勻；

步驟2：向上述混合液中加入基質溶液(4％的牛血清蛋白溶液或空白血清溶液)，渦旋混勻；

步驟3：加入PH＜7的小極性醚進行萃取，充分混勻并高速離心；

步驟4：取部分上清液，于氮吹儀上氮氣吹干；

步驟5：加入衍生試劑(飽和的酸性醇溶液)，渦旋混勻，密封，加熱65℃，20min衍生；

步驟6：衍生完成后再次加熱吹干溶劑；

步驟7：加入流動相復溶液復溶(含1-5‰甲酸銨或乙酸銨的醇水溶液或乙腈水溶液，醇水溶液或乙腈水溶液中醇或乙腈的體積百分比濃度為20-80％)，充分混勻；

步驟8：經超聲萃取一段時間后，充分混勻并高速離心；

步驟9：取上清溶液，由液相自動進樣器進樣，經液相色譜柱的色譜分離，經質譜分析，最終定量分析血液或尿液中甲基丙二酸(MMA)的含量。