864070-44-0
中文名稱
依帕列凈
英文名稱
Empagliflozin
CAS
864070-44-0
分子式
C23H27ClO7
MDL 編號
MFCD22566222
分子量
450.909
MOL 文件
864070-44-0.mol
更新日期
2025/01/29 19:59:27
864070-44-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
恩格列嗪依帕列凈
艾帕列凈
恩格列凈
依帕列凈雜質(zhì) A
恩格列凈/依帕列凈
依帕列凈 恩格列凈
依帕列凈,艾格列凈
依帕列凈 100G
艾帕列凈/依帕列凈雜質(zhì)
英文別名
BI-10773EMpagliflozin
EMPAGLIFLBZIN
EMpagliflozin/ BI-10773
Empagliflozin Impurity A
Boehringer Ingelheim(BI-44847)
(1S)-1,5-anhydro-1-(4-chloro-3-{4-[(3S)-tetrahydrofuran-3-yloxy]benzyl}phenyl)-D-glucitol
(1S)-1,5-Anhydro-1-C-{4-chloro-3-[(4-{[(3S)-oxolan-3-yl]oxy}phenyl)methyl]phenyl}-D-glucitol
(1S)-1,5-Anhydro-1-C-[4-chloro-3-[[4-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]phenyl]methyl]phenyl]-D-glucitol
D-Glucitol, 1,5-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[[4-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]phenyl]M ethyl]phenyl]-, (1S)-
所屬類別
原料藥：胰腺激素及其它調(diào)節(jié)血糖藥物理化學(xué)性質(zhì)
沸點665℃
密度1.398
閃點356℃
儲存條件2-8°C
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度insoluble in H2O; ≥20.75 mg/mL in DMSO; ≥7.06 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)13.23±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyOBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N
SMILESC1=C(CC2=CC([C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)=CC=C2Cl)C=CC(O[C@H]2CCOC2)=C1
常見問題列表
概述
依帕列凈( Empagliflozin)，由勃林格殷格翰公司和禮來公司共同開發(fā)的一種2 型鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白( SGLT-2，sodium-dependentglucose cotransporter 2) 抑制劑。SGLT-2抑制劑是一種新型降糖藥，主要通過抑制表達(dá)于的SGLT-2，減少腎臟對葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而降低血漿葡萄糖水平，其降糖效果不依賴于β 細(xì)胞功能和胰島素抵抗。應(yīng)用
依帕列凈用于飲食結(jié)合運動未能取得充分血糖控制的2糖尿病成人患者的治療，以改善血糖控制。不應(yīng)用來治療1 型糖尿病患者、血液或尿中酮類升高( 糖尿病酮癥酸中毒)的患者、患有嚴(yán)重腎損傷、腎臟疾病終末期以及透析患者。藥理作用
生理環(huán)境下，腎臟通過濾過和重吸收葡萄糖進(jìn)入循環(huán)系以保持體內(nèi)血糖平衡，而葡萄糖經(jīng)腎小管腔入血，必須在葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白的配合下，SGLT2 作為葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白中鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白一種形式，阻斷近曲小管對葡萄糖的重吸收，減少腎臟的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而降低血漿葡萄糖水平。且該降糖效果不依賴于β 細(xì)胞功能，不受胰島素抵抗的影響。不良反應(yīng)
依帕列凈不良反應(yīng)發(fā)生率低，與安慰劑組相比，常見不良反應(yīng)發(fā)生率為2%，包括泌尿道感染、女性生殖系統(tǒng)霉菌感染、上呼吸道感染、多尿、血脂障礙(劑量相關(guān)性的低密度脂蛋白增高) 、關(guān)節(jié)痛、男性生殖系統(tǒng)霉菌感染、低血糖( 當(dāng)依帕列凈聯(lián)用胰島素或磺酰脲類降糖藥時，低血糖的發(fā)生率增高) 、惡心。其他小于2% 的不良反應(yīng)常見于口渴(煩渴、多飲) 、血容量不足、腎功能損害。制備
以5-溴-2-氯苯甲酸為原料，經(jīng)酰氯化、傅克?；磻?yīng)、親核取代、還原得中間體( S) -4-溴-1-氯-2-( 4-四氫:呋喃-3-基氧基-芐基) 苯，該中間體與2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-吡喃葡萄糖酸1，5-內(nèi)酯經(jīng)縮合、醚化、脫甲基得依帕列凈，總收率29. 8%，純度99. 13%，
糖尿病藥物
依帕列凈（empagliflozin）是一種鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運體2（SGLT2）抑制劑，為勃林格殷格翰公司和禮來公司共同研發(fā)，商品名稱Jardiance?，2014年8月1日，美國食品與藥品管理局FDA正式批準(zhǔn)勃林格殷格翰制藥公司和禮來公司的Jardiance?（empagliflozin）用于治療2型糖尿病，以改善成人患者血糖控制。empagliflozin是FDA批準(zhǔn)的第三種SGLT-2抑制劑類藥物。另外2種SGLT-2抑制劑類藥物強(qiáng)生制藥公司的Invokana?（坎格列凈 canagliflozin）、阿斯利康和百時美施貴寶公司的Farxiga?（達(dá)格列凈，dapagliflozin）已分別于2013年11月和2014年1月獲得FDA批準(zhǔn)。empagliflozin向FDA的新藥申請可謂一波三折。2014年3月，因勃林格一處empagliflozin生產(chǎn)工廠出現(xiàn)大顆粒污染事件，勃林格-禮來糖尿病聯(lián)盟提交的empagliflozin新藥申請遭到FDA拒絕。2014年6月，F(xiàn)DA根據(jù)3月份檢查總結(jié)并充分審核勃林格提交的材料，確定勃林格藥物生產(chǎn)工廠的質(zhì)量管理及合規(guī)系統(tǒng)可接受后，才撤回了此前發(fā)布的警告函。而勃林格-禮來糖尿病聯(lián)盟也于6月17日重新向FDA提交申請。
以上信息由chemicalbook的曉楠編輯整理。
臨床研究
FDA對empagliflozin的批準(zhǔn)基于在近4500例2型糖尿病患者進(jìn)行的7項臨床試驗結(jié)果，相比安慰劑組，所有服用empagliflozin患者的HbA1c水平顯著降低。最常見的不良反應(yīng)為尿道感染和女性生殖系統(tǒng)感染。2014年3月21日，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會建議批準(zhǔn)鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT2）抑制劑依帕列凈（empagliflozin）用來治療成年2型糖尿病患者。
2014年5月23日，歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)empagliflozin在歐洲上市。
2014年6月16日，勃林格-禮來糖尿病聯(lián)盟在舉辦的第74屆美國糖尿病協(xié)會科學(xué)大會（ADA2014）上發(fā)布了empagliflozin 2項III期臨床試驗的最新數(shù)據(jù)。在一項為期2年的研究中，在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用empagliflozin或格列美脲用于2型糖尿病成人患者治療，結(jié)果顯示，與格列美脲相比，empagliflozin降低HbA1c的幅度更大，而體重和血壓治療效果與格列美脲相當(dāng)。另一項為期52周的研究，在高劑量胰島素（有或無二甲雙胍）仍無法充分控制血糖水平的2型糖尿病患者中進(jìn)行，在每日多次胰島素注射基礎(chǔ)上加用empagliflozin或安慰劑，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，empagliflozin顯著降低血糖水平和體重，同時可減少胰島素使用劑量。兩項研究中，empagliflozin的安全性與既往研究一致。
FDA相關(guān)通告寫道，該藥不應(yīng)用于以下類型患者：1型糖尿病、血或尿酮體升高(糖尿病酮癥酸中毒)、嚴(yán)重腎臟損害、終末期腎病或透析患者。最常見的副作用為尿路感染和女性生殖器感染。
empagliflozin可引起脫水和導(dǎo)致血壓下降，進(jìn)而導(dǎo)致患者頭暈或昏厥以及腎功能下降。老年患者尤其是伴有腎功能受損和應(yīng)用利尿劑的患者上述風(fēng)險似乎更大。
FDA要求勃林格和禮來公司進(jìn)行4項上市后研究：完成正在進(jìn)行的心血管轉(zhuǎn)歸試驗，兒科藥代動力學(xué)及藥效學(xué)的試驗、兒科安全和有效性試驗，針對該藥毒性的試驗（尤其是對腎功能和骨骼以及生長發(fā)育的影響）。