1018899-04-1
中文名稱
索格列凈
英文名稱
LX-4211
CAS
1018899-04-1
分子式
C21H25ClO5S
分子量
424.938
MOL 文件
1018899-04-1.mol
更新日期
2025/01/25 16:53:37
1018899-04-1 結構式
基本信息
中文別名
索格列凈SOTA-009
LX4211, 一種SGLT1/2抑制劑
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)-6-(
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)-6-(甲基硫代)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基芐基)苯基)-6-(甲硫基)四氫-2H-吡喃-3,4,5 - 三醇
英文別名
LX421LX-4211
LP 802034
EOS-61381
Sotagliflozin
LX4211/LX-4211
LX-4211, >=98%
LX4211 - L10525
LX-4211 (sotagliflozin)
Zabofloxacin Hydrochloride
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質
沸點607.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:84.0(Max Conc. mg/mL);197.67(Max Conc. mM)
Ethanol:17.0(Max Conc. mg/mL);40.01(Max Conc. mM)
Ethanol:17.0(Max Conc. mg/mL);40.01(Max Conc. mM)
酸度系數(pKa)12.87±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
InChIKeyQKDRXGFQVGOQKS-WFCPIQDQNA-N
SMILES[C@@H]1(C2=CC=C(Cl)C(CC3=CC=C(OCC)C=C3)=C2)O[C@H](SC)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O |&1:0,19,22,24,26,r|
常見問題列表
概述
索格列凈LX-4211為SGLT1/SGLT2雙重抑制劑，具有全新降糖機制，已有的研究證明其對1型糖尿病和2型糖尿病均有療效。在3項關鍵性的索格列凈作為胰島素輔助療法治療1型糖尿病的多中心Ⅲ期臨床研究中，索格列凈組均達到了試驗終點，且研究期間均未發(fā)生嚴重低血糖或其他SAEs，這為索格列凈獲準用于作為胰島素輔助療法治療1型糖尿病提供了臨床依據。
應用
索格列凈LX-4211是由賽諾菲和萊斯康制藥共同研發(fā)的新型口服糖尿病藥物。該藥作為SGLT-1和SGLT-2的雙重抑制劑，能夠降低餐后血糖、升高GLP-1和促進尿糖的排泄。
作用機制
SGLT主要有2種，即SGLT1和SGLT2。SGLT1主要表達于小腸刷狀緣和腎近曲小管的S3節(jié)段中，少量表達于心臟、氣管和腦，主要負責轉運腸腔中葡萄糖和半乳糖，重吸收腎近曲小管中未被SGLT2重吸收的葡萄糖。SGLT2特定表達于腎近曲小管S1段，負責腎近曲小管對原尿中葡萄糖的重吸收，約介導90%的腎葡萄糖重吸收。已上市的SGLT2抑制劑的作用機制主要是通過選擇性地抑制SGLT2，減少近端腎小管葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄從而降低血糖水平。索格列凈LX-4211作為一種SGLT1/SGLT2雙重抑制劑，既可以抑制SGLT2而增加葡萄糖的排出，也可以抑制SGLT1而減少經胃腸道入血的葡萄糖，從而有效降低血糖。
生物活性
Sotagliflozin (LX4211, LP-802034)是一種口服的雙重SGLT1/SGLT2抑制劑，IC50分別為 36 nM 和 1.8 nM。Phase 3。靶點
| Target | Value |
| SGLT2 | 1.8 nM |
| SGLT1 | 36 nM |
體外研究
LX4211抑制[14C]AMG攝取，對小鼠SGLT1和SGLT2的IC50分別為62.0 nM和0.6 nM。
體內研究
在小鼠中，LX4211 (60 mg/kg, p.o.)減少腸道葡萄糖吸收，通過抑制SGLT1，導致GLP-1 和PYY的釋放凈增加，而GIP釋放和血糖波動減少。在患有Ⅰ型糖尿病且非肥胖型糖尿病易感的小鼠中，Sotagliflozin (30 mg/kg)顯著改善血糖控制，而不增加低血糖測量比率。