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863127-77-9

中文名稱 達沙替尼
英文名稱 Dasatinib monohydrate
CAS 863127-77-9
分子式 C22H28ClN7O3S
MDL 編號 MFCD08704581
分子量 506.021
MOL 文件 863127-77-9.mol
更新日期 2024/10/28 15:49:23
863127-77-9 結構式 863127-77-9 結構式

基本信息

中文別名
N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺 (一水物)
N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基]氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
達沙替尼
達沙替尼
英文別名
DASATINIB
dasatinib monohydrate
n-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide monohydrate
n-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
Dasatinib(TINIBS)
N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide monohydrate
所屬類別
原料藥:替尼類抗腫瘤藥

物理化學性質(zhì)

熔點>223° (dec.)
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于DMSO(輕微超聲處理)、甲醇(輕微超聲處理)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyXHXFZZNHDVTMLI-UHFFFAOYSA-N
SMILESN(C1=NC=C(C(=O)NC2C(=CC=CC=2C)Cl)S1)C1N=C(C)N=C(N2CCN(CCO)CC2)C=1.O
CAS 數(shù)據(jù)庫863127-77-9(CAS DataBase Reference)

安全數(shù)據(jù)

應用領域

用途1
抗癌原料藥中間體/醫(yī)藥中間體

常見問題列表

簡介

達沙替尼別名DASA錫IB,是一種灰白至黃色固體的化學品。達沙替尼為抗腫瘤藥,臨床上主要治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥,或不耐受的費城染色體陽性(Ph+)慢性髓細胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。

用途
達沙替尼用于已經(jīng)治療,包括甲磺酸伊馬替尼(Imatinib mesylate/Gleevec)耐藥或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期(慢性期、加速期、淋巴系細胞急變期和髓細胞急變期)的成人患者。同時,F(xiàn)DA也經(jīng)正常程序批準達沙替尼治療對其他療法耐藥或不能耐受的費城染色體陽性的急性淋巴細胞性白血病成人患者。
生物活性
Dasatinib Monohydrate (BMS-354825)是一種新型有效的多靶點抑制劑,作用于靶點Abl,Src 和 c-Kit,IC50分別為 <1 nM,0.8 nM 和 79 nM。
靶點
TargetValue
Abl
(Cell-free assay)
0.6 nM
Src
(Cell-free assay)
0.8 nM
c-Kit (D816V)
(Cell-free assay)
37 nM
c-Kit (wt)
(Cell-free assay)
79 nM
體外研究

Dasatinib比imatinib更有效地抑制表達野生型Bcr-Abl 和Bcr-Abl突變體的Ba/F3細胞的增殖,T315I突變體除外。相對于imatinib,Dasatinib具有雙對數(shù)(~325倍)增加的效能。Dasatinib有效抑制野生型Abl激酶和除T315I外小范圍的所有突變體。Dasatinib直接靶向作用于所有突變型Abl激酶域,并以濃度依賴的方式抑制自身磷酸化和底物磷酸化。與imatinib相比,Dasatinib對表達野生型Bcr-Abl的細胞表現(xiàn)出325倍的效能。 TgE骨髓細胞集落百分數(shù)在未處理的孔中為100%,在Dasatinib處理的孔中降低為4.12%。在Dasatinib存在下,WT和TgE骨髓細胞形成的集落百分比在統(tǒng)計學上具有顯著差異。LMP2A的表達能夠促進B淋巴細胞存活和增殖,這能夠被以Lyn 和/或c-Abl激酶為靶點的Dasatinib抑制。 Dasatinib治療抑制一部分甲狀腺癌細胞中Src信號,減少生長,并誘導細胞周期阻滯和細胞凋亡。以逐漸增加劑量的納摩爾級濃度的Dasatinib (0.019 μM到1.25 μM)治療3天,抑制大約50%的C643,TPC1,BCPAP,和SW1736細胞系生長,而抑制K1細胞系的生長需要更高濃度。10 nM 或50 nM Dasatinib治療導致BCPAP ,SW1736和 K1細胞中G1期細胞增加9-22%,而S期細胞相應減少7-18%。

體內(nèi)研究
Dasatinib逆轉(zhuǎn)LMP2A/MYC雙重轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的脾腫大。在TgE 小鼠體內(nèi),Dasatinib特異性防止LMP2A表達的骨髓B細胞形成集落,并減少脾臟大小。與對照組相比,Dasatinib治療的Tg6/λ-MYC小鼠中,脾臟腫塊顯著減小。Dasatinib抑制LMP2A/MYC雙重轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的淋巴結腫大。從LMP2A/MYC雙重轉(zhuǎn)基因小鼠移植腫瘤細胞的Rag1KO小鼠體內(nèi),Dasatinib逆轉(zhuǎn)脾腫大。Dasatinib治療抑制表達LMP2A的B淋巴腫瘤細胞中Lyn磷酸化。
"863127-77-9" 相關產(chǎn)品信息
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