183321-74-6
中文名稱
埃羅替尼
英文名稱
Erlotinib
CAS
183321-74-6
分子式
C22H23N3O4
MDL 編號
MFCD07781272
分子量
393.44
MOL 文件
183321-74-6.mol
更新日期
2024/12/24 19:29:59
183321-74-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-(3-乙炔苯基)-[6,7-二(2-甲氧基乙氧基)]喹唑啉-4-胺N-(3-乙炔苯基)-[6,7-二(2-甲氧基乙氧基)]喹唑啉-4-胺鹽酸鹽
埃羅替尼
鹽酸埃羅替尼
伊諾替尼
英文別名
4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-(3-ethynylanilino)quinazoline hydrochloride
ERLOTINIB
ERLOTINIB HCL
ERLOTINIB HCL SALT
erlotinib hydrochloride
n-(3-ethynylphenyl)[6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amine
n-(3-ethynylphenyl)[6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amine hydrochloride
TARCEVA
Erlotinib Hydrochloirde
4-Quinazolinamine, N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-
Tarceva
ERLOTININ
Erlortinib
所屬類別
原料藥：替尼類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點159-160 °C
沸點553.6±50.0 °C(Predicted)
密度1.24
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于氯仿（少許）、DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)5.32±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
CAS 數(shù)據(jù)庫183321-74-6(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H350-H304-H227
安全說明24/25
海關(guān)編碼29335990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)183321-74-6(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
分子靶向治療藥物
小分子化合物埃羅替尼又稱厄洛替尼、它賽瓦、特羅凱、OSI-774、Tarceva，是一種受體酪氨酸激酶抑制物(EGFR拮抗劑)，屬分子靶向治療藥物，通過在細胞內(nèi)與三磷酸腺苷競爭性結(jié)合受體酪氨酸激酶的胞內(nèi)區(qū)催化部位，抑制磷酸化反應(yīng)，從而阻斷向下有增殖信號傳導(dǎo)
，抑制腫瘤細胞配體依賴的HER-1/EGFR 的活性，達到抑制腫瘤細胞增殖的作用。臨床上主要用于其他治療無效的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)以及與吉西他濱聯(lián)合用于局部晚期未經(jīng)切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療。2004年11月，本品在美國首次獲準(zhǔn)用于治療至少1次化療失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。
2005年NCI加拿大臨床試驗組一項Ⅲ期臨床試驗結(jié)果提示吉西他濱聯(lián)合埃羅替尼(EGFR阻滯劑)可使晚期胰腺癌中位生存期由5.9個月提高至6.4個月，1年生存率由17%提高至24%。
2005年11月，Genentech公司和OSI公司聯(lián)合宣布，美國食品與藥品管理局(簡稱FDA)批準(zhǔn)埃羅替尼（erlotinib，Tarceva）聯(lián)合吉西他濱作為晚期胰腺癌一線治療。
作用機制
埃羅替尼是由英國阿斯利康公司研制開發(fā)的一種特異性較高的抗腫瘤靶向治療藥物，是第一個用于治療非小細胞肺癌的分子靶向藥物，通過選擇性地抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK)的信號傳導(dǎo)通路而發(fā)揮作用。
吉非替尼
吉非替尼為苯胺喹唑啉衍生物，也是一種選擇性的表皮生長因子受體(EGFR)-酪氨酸激酶抑制藥，具有妨礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細胞凋亡
的作用。吉非替尼是由英國阿斯利康公司研制開發(fā)的一種特異性較高的抗腫瘤靶向治療藥物,是第一個用于治療非小細胞肺癌的分子靶向藥物，通過選擇性地抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK)的信號傳導(dǎo)通路而發(fā)揮作用。表皮生長因子(EGF)是一種相對分子 質(zhì)量為6.45×103的多肽，能與靶細胞膜上的表皮生長因子受體(EGFR)結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng)。而EGFR是一種酪氨酸激酶(TK)型受體，當(dāng)它與EGF結(jié)合后能促進受體內(nèi)的TK激活，導(dǎo)致受體酪氨酸殘基自身磷酸化，提供持續(xù)分裂信號到細胞內(nèi)，引起細胞增殖、分化。EGFR在人類 組織中大量存在，在惡性腫瘤中呈高表達。吉非替尼通過阻斷細胞表面EGFR信號傳導(dǎo)通路，阻礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成，并可誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡。
2002年8月，吉非替尼首先作為非小細胞肺癌一線治療藥物在日本上市，商品名為易瑞沙。
2003年5月，美國食品藥品管理局批準(zhǔn)吉非替尼成為經(jīng)鉑類抗癌藥和多西紫杉醇化療無效的晚期非小細胞肺癌患者的三線單藥治療藥物。目前已被澳大利亞、日本、阿根廷、新加坡和韓國等國批準(zhǔn)應(yīng)用于晚期非小細胞肺癌的治療。
2005年2月28日，中國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)吉非替尼用于治療既往接受過化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。目前尚未被批準(zhǔn)用作晚期NSCLC的一線治療。
2009年7月1日，歐盟藥品管理局正式批準(zhǔn)吉非替尼用于成人的EGFR基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌一線、二線和三線的治療。
用法用量
非小細胞肺癌:150mg/d，至少在餐前1h或餐后2h服用，直至疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)時停藥。胰腺癌:與吉西他濱聯(lián)用100mg/d，至少在餐前1h或餐后2h服用，持續(xù)用藥直至疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)時停藥。
重度肝功能不全時應(yīng)減量或暫時停藥，老年病人劑量不必調(diào)整。
臨床評價
埃羅替尼是繼伊馬替尼之后另一個用于NSCLC治療的酪氨酸激酶抑制劑。臨床Ⅰ期試驗的結(jié)果表明，它的主要毒性和副作用是劑量依賴性皮疹和腹瀉，其他少見的副作用是頭痛，惡心嘔吐等。臨床Ⅱ期試驗用埃羅替尼作為第2線抗腫瘤藥物使用，其療效和二線化療藥物多西他賽相當(dāng)。臨床Ⅲ期隨機對照實驗(BR21)，主要針對一線或二線化療失敗后的NSCLC病人(局部晚期和已有遠處轉(zhuǎn)移)。研究組用埃羅替尼150mg每天，治療共488例。對照組用安慰劑共243例。 結(jié)果是：中位總生存率：用藥組6.7個月，對照組4.7個月(P<0.001，死亡比率HR=0.73);1年生存率：用藥組31.2%，對照組21.5%;中位無進展時間：用藥組9.9周，對照組7.9周。同時病人癥狀的改善在用埃羅替尼組中更明顯。
基于BR21的研究結(jié)果，相繼又進行了數(shù)項Ⅲ期臨床研究。TRIBUTE臨床試驗研究把埃羅替尼與化療合用，企圖比較它與化療合用的療效是否比單用化療更好。治療組為化療(卡鉑加紫杉醇)+埃羅替尼，對照組為同樣的化療單獨使用，共有1059例晚期NSCLC病人加入觀察。研 究結(jié)果有效率為研究組21.5%，對照組19.3%;中位生存期：研究組10.8個月，對照組10.6個月;腫瘤進展時間(TTP)： 研究組5.1個月，對照組5.0個月。另一項TALENT研究也是比較埃羅替尼和化療(健擇+順鉑)合用是否能夠提高化療的療效，共進入了1172例NSCLC病人。結(jié) 果也未顯示埃羅替尼能明顯提高化療的療效。
不良反應(yīng)與注意事項
常見皮疹、發(fā)熱、厭食、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘和腹痛、乏力、體重下降和水腫、骨痛及肌痛、呼吸困難、轉(zhuǎn)氨酶升高。少見骨髓抑制，口服華法林者可出現(xiàn)不可預(yù)料的國際標(biāo)準(zhǔn)化比率升高。偶見寒戰(zhàn)、咳嗽、口腔炎、角膜結(jié)膜炎、焦慮和神經(jīng)疾病、膽紅
素升高。罕見微血管病溶血性貧血和血小板減少。出現(xiàn)呼吸困難，咳嗽和發(fā)熱可能與間質(zhì)性肺疾病有關(guān)，一旦出現(xiàn)應(yīng)停藥。細胞色素P450酶影響本品的代謝，其抑制劑酮康唑或激動劑利福平可改變本品的血藥濃度，導(dǎo)致潛在毒性增加或降低。同用華法林者應(yīng)密切監(jiān)測國
際標(biāo)準(zhǔn)化比率。什么是分子靶向治療？
分子靶向治療(Molecula targeted therapy)已經(jīng)不再是一個新名詞。科學(xué)家們在不斷探索癌癥的分子生物學(xué)發(fā)病機理時，就意識到如果能夠針對癌癥的特異性分子變化給予有力的打擊，將會大大改善治療效果，引發(fā)抗癌治療理念的變革。最近幾年，新型分子靶向藥物在
臨床實踐中取得了顯著的療效，實踐已表明了分子靶向治療理論的正確性與可行性，把癌癥的治療推向了一個前所未有的新階段。根據(jù)藥物的作用靶點和性質(zhì)，可將主要分子靶向治療的藥物分為以下幾類：
(1)小分子表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑：如吉非替尼(Gefitinib， Iressa，易瑞沙)，埃羅替尼(Erlotinib，Tarceva);
(2)抗EGFR的單抗：如西妥昔單抗(Cetuximab，);
(3)抗HER-2的單抗：如赫賽汀(Trastuzumab，Herceptin);
(4)Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑：如伊馬替尼(Imatinib);
(5)血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑：如Bevacizumab(Avastin);
(6)抗CD20的單抗：如利妥昔單抗(Rituximab);
(7)IGFR-1激酶抑制劑：如NVP-AEW541;
(8)mTOR激酶抑制劑：如CCI-779;
(9)泛素-蛋白酶體抑制劑：如Bortezomib;
(10)其他：如Aurora激酶抑制劑，組蛋白去乙?；?HDACs)抑制劑等。