843663-66-1
中文名稱
貝達(dá)喹啉
英文名稱
TMC-207
CAS
843663-66-1
分子式
C31H29BrN2O
分子量
525.487
MOL 文件
843663-66-1.mol
更新日期
2024/12/24 19:29:55
843663-66-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
貝達(dá)喹啉貝達(dá)喹啉BEDAQUILINE
6-溴-ALPHA-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-ALPHA-1-萘基-BETA-苯基-3-喹啉乙醇
(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹唑-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇
6-溴-ALPHA-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-ALPHA-1-萘基-BETA-苯基-3-喹啉乙醇 貝達(dá)喹啉
6-溴-ALPHA-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-ALPHA-1-萘基-BETA-苯基-3-喹啉乙醇 貝達(dá)喹啉 1G
英文別名
TMC-207Sirturo
R 207910
Bedaquiline
bedaquinline
Bedaquiline D6
(αS,βR)-Bedaquiline
Bedaquiline (TMC-207)
Bedaquiline(R 207910,TMC 207)
1-(6-Bromo-2-methoxy-quinolin-3-yl)-4-dimethylamino-2-naphthalen-1-yl-1-phenyl-butan-2-ol
所屬類別
原料藥：抗結(jié)核麻風(fēng)分支桿菌類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)104 °C
沸點(diǎn)702.7±60.0 °C(Predicted)
密度1.322±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Room temperature
溶解度溶于DMSO(10mg/ml)
酸度系數(shù)(pKa)13.05±0.29(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO溶液保存長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫843663-66-1
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H400-H373-H301-H410
海關(guān)編碼2933499090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)843663-66-1(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
概述
貝達(dá)喹啉（bedaquiline），化學(xué)名為1-( 6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基) -4-二甲氨基-1-苯基-2-( 1-萘基) -2-丁醇，商品名為斯耐瑞（Sirturo），是一種新型的二芳基喹啉類抗分枝桿菌藥物，通過抑制結(jié)核分枝桿菌ATP合成酶質(zhì)子泵的活性，來影響結(jié)核分枝桿菌的ATP合成，從而發(fā)揮抗菌及殺菌作用。臨床上用于治療成人耐多藥肺結(jié)核（MDR-PTB）。藥理作用
貝達(dá)喹啉對(duì)結(jié)核分枝桿菌敏感菌株和耐藥菌株均具有同等的殺菌活性，對(duì)休眠菌也具有良好的滅菌作用。作用機(jī)制
貝達(dá)喹啉獨(dú)特而特異性的抗肺結(jié)核（TB）位點(diǎn)是結(jié)核分枝桿菌 ATP 合酶的質(zhì)子泵。 ATP合酶是結(jié)核桿菌合成ATP的關(guān)鍵酶。 ATP合酶的低聚物和脂蛋白亞基c與貝達(dá)喹啉結(jié)合后， 可抑制ATP的合成，從而導(dǎo)致細(xì)菌的死亡。 與現(xiàn)有的抗TB藥相比較，貝達(dá)喹啉具有全新的抗TB機(jī)制，與現(xiàn)有抗結(jié)核藥物無交叉耐藥。ATP合酶的亞單位c的基因序列被命名為atpE。 它的氨基酸序列是高度保守的。 結(jié)核桿菌對(duì)貝達(dá)喹啉發(fā)生耐藥的機(jī)制為atpE第63或66位氨基酸的突變使貝達(dá)喹啉與ATP合酶c亞單位的結(jié)合能力下降。藥代動(dòng)力學(xué)
貝達(dá)喹啉口服吸收良好，與食物同食時(shí)生物利用度是空腹的2倍，5h達(dá)到血藥濃度峰值，與人血漿蛋白結(jié)合率超過99.9%，血漿半衰期173小時(shí)，組織中分布廣泛，穩(wěn)態(tài)時(shí)分布容積超過1000Ｌ，清除率低，終末消除半衰期達(dá)5.5月。貝達(dá)喹啉主要經(jīng)CYP3A4，部分經(jīng)CYP2C8、CYP2C19脫甲基化形成代謝產(chǎn)物1~8，其中最主要的是去甲基產(chǎn)物M2。M2生物活性僅為貝達(dá)喹啉的1/3-1/6，但具有更強(qiáng)細(xì)胞毒性且更易形成藥物誘導(dǎo)的磷脂質(zhì)病 。貝達(dá)喹啉及代謝產(chǎn)物絕大部分經(jīng)糞便排泄，只有1%～4%經(jīng)尿液排出。有關(guān)貝達(dá)喹啉的概述、制備方法、藥理作用、作用機(jī)制等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2015-12-21）
制備方法
圖 1為貝達(dá)喹啉的合成路線
不良反應(yīng)
常見的不良反應(yīng)是惡心、頭痛、關(guān)節(jié)痛、食欲減退、惡心和嘔 吐其次為皮疹、頭暈、轉(zhuǎn)氨酶升高、血淀粉酶升高、肌 肉疼痛、腹瀉和TQ間期延長(zhǎng)等。禁忌癥
1.對(duì)本品過敏者；2.嚴(yán)重心、肝臟、腎臟等功能不全者相對(duì)禁忌證；
3.本品在孕婦、哺乳期婦女、兒童、56 歲以上老年人以及合并 HIV 感染者的安全性和有效性尚未確定，列為相對(duì)禁忌，不推薦使用。