902135-91-5
中文名稱
N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯芐氨基)-1H-吡唑-3-羧胺鹽酸鹽
英文名稱
N-(4-piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide Hcl
CAS
902135-91-5
分子式
C16H18Cl3N5O2
分子量
418.7
MOL 文件
902135-91-5.mol
更新日期
2024/12/17 09:24:28
902135-91-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
AT 7519 鹽酸鹽N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯芐氨基)-1H-吡唑-3-羧胺鹽酸鹽
N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯芐氨基)-1H-吡唑-3-羧氨鹽酸鹽
N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苯甲?；被?-1H-吡唑-3-甲酰胺鹽酸鹽
英文別名
CS-266AT 7519
AT7519 HCl
AT-7519(HCI)
AT7519
AT-7519
AT 7519 HCl salt
AT7519 HCl, >=99%
Light yellow solid
AT7519 (Hydrochloride)
AT 7519 hydrochloride salt
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥29.93 mg/mL in H2O; ≥43.3 mg/mL in DMSO with ultrasonic; ≥8.82 mg/mL in EtOH with ultrasonic
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯芐氨基)-1H-吡唑-3-羧胺鹽酸鹽價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | HY-50943 | N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯芐氨基)-1H-吡唑-3-羧胺鹽酸鹽 AT7519 Hydrochloride | 902135-91-5 | 5mg | 810元 |
| 2024/11/08 | HY-50943 | N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯芐氨基)-1H-吡唑-3-羧胺鹽酸鹽 AT7519 Hydrochloride | 902135-91-5 | 10mM * 1mLin DMSO | 891元 |
| 2024/11/08 | HY-50943 | N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯芐氨基)-1H-吡唑-3-羧胺鹽酸鹽 AT7519 Hydrochloride | 902135-91-5 | 10mg | 1350元 |
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
AT7519 HCl是一種多重CDK抑制劑，作用于CDK1，2，4，6 和 9，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為10-210 nM。它對(duì)CDK3作用較弱，而對(duì)CDK7幾乎沒(méi)有活性。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay) | <10 nM |
|
CDK5/p35
(Cell-free assay) | 13 nM |
|
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 47 nM |
|
GSK-3β
(Cell-free assay) | 89 nM |
|
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay) | 100 nM |
體外研究
AT7519是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性CDK抑制劑，對(duì)CDK1的K i 值為38 nM。AT7519對(duì)所有非CDK激酶沒(méi)有活性，除了GSK3β (IC50 = 89 nM)。AT7519在各種人腫瘤細(xì)胞系中表現(xiàn)出有效的抗增殖活性，IC50值范圍為40 nM(對(duì)MCF-7)到940 nM(對(duì)SW620)，與對(duì)CDK1和CDK2的抑制一致。 AT7519在多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞系中誘導(dǎo)劑量依賴性細(xì)胞毒性，在48小時(shí)，IC50值范圍為0.5到2 μM，最敏感的細(xì)胞系為MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM)，最耐藥的是MM.1R (>2 μM)。它在外周血單核細(xì)胞(PBMNC)中不會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞毒性。AT7519部分抑制IL6和IGF-1誘導(dǎo)的增殖優(yōu)勢(shì)，以及骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)的保護(hù)作用。AT7519在絲氨酸2和絲氨酸5位點(diǎn)誘導(dǎo)快速的RNA pol II CTD去磷酸化，并導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄的抑制，部分有助于AT7519誘導(dǎo)的MM細(xì)胞的細(xì)胞毒性。AT7519通過(guò)下調(diào)GSK-3β磷酸化誘導(dǎo)GSK-3β的活化，這也有助于AT7519誘導(dǎo)的獨(dú)立于轉(zhuǎn)錄抑制的細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
在HCT116和HT29結(jié)腸癌異種移植物模型中，AT7519 (9.1 mg/kg)每天兩次給藥引起早期和晚期皮下注射的腫瘤退化。在人MM異種移植小鼠模型中，AT7519治療(15 mg/kg)抑制腫瘤生長(zhǎng)，并延長(zhǎng)小鼠平均整體存活期，這與增加的caspase 3活化相關(guān)。