1009820-21-6
中文名稱
5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸
英文名稱
5-[(3-chlorophenyl)amino]-Benzo[c]-2,6-naphthyridine-8-carboxylic acid
CAS
1009820-21-6
分子式
C19H12ClN3O2
分子量
349.77
MOL 文件
1009820-21-6.mol
更新日期
2025/01/14 09:39:15
1009820-21-6 結構式
基本信息
中文別名
CK2抑制劑(CX-4945)5-((3-氯苯基)胺)苯并-[C][2,6]萘啶-8-羧酸
5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸
SILMITASERTIB, 一種高活性ATP競爭性CK2抑制劑
英文別名
CX-4945CS-1985
Silmitasertib
CX-4945, >=98%
CX-4945, CX4945
mitasertib (CX-4945)
Silmitasertib(CX-4945)
CX-4945 Silmitasertib
SILMITASERTIB
CX 4945
CX4945
CX-4945 (SILMITASERTIB)
CX 4945
CX4945
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質
沸點568.5±50.0 °C(Predicted)
密度1.490
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥103.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)2.96±0.30(Predicted)
形態(tài)橙色粉末
顏色Yellow to orange
CX-4945價格(試劑級)
| 報價日期 | 產品編號 | 產品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/11/08 | HY-50855 | CX-4945 Silmitasertib | 1009820-21-6 | 2mg | 650元 |
| 2024/11/08 | S2248 | 5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸 Silmitasertib (CX-4945) | 1009820-21-6 | 2mg | 958.23元 |
| 2024/11/08 | HY-50855 | CX-4945 Silmitasertib | 1009820-21-6 | 5mg | 1000元 |
常見問題列表
生物活性
Silmitasertib (CX-4945)是有效的，選擇性CK2(casein kinase 2)抑制劑，無細胞試驗中IC50為1 nM,對 Flt3, Pim1 和 CDK1作用效果稍弱(細胞試驗中沒有活性)。Silmitasertib可誘導自噬并促進細胞凋亡。Phase 1/2。靶點
| Target | Value |
|
CK2
(Cell-free assay) | 1 nM |
體外研究
CX-4945是CK2特異的抑制劑，它只抑制238種激酶中的7種并且在0.5 μM濃度時它的抑制率超過90%，這是CK2的IC50的500多倍。雖然在無細胞系統(tǒng)中CX-4945抑制FLT3, PIM1和CDK1的IC50分別為35 nM, 46 nM和56 nM，但是在細胞基礎上的功能實驗中10 μM的CX-4945對FLT3, PIM1和 CDK1抑制作用不強。CX-4945有廣譜的抗惡性細胞增生活性。乳腺癌細胞系對CX-4945敏感性最廣泛，其EC50為1.71-20.01 μM。CX-4945的抗惡性細胞增生活性與CK2α mRNA和蛋白水平對應，但是與CK2α'催化亞基、調整CK2β亞族和PI3K/Akt 或 PTEN突變狀態(tài)無關。CX-4945通過抑制CK2直接阻斷Akt第129位絲氨酸的磷酸化作用來抑制PI3K/Akt信號通路，而不是通過抑制激活的PTEN起作用。用CX-4945處理可以引起磷酸化p21 (T145)減少，而p21和p27整體水平則會升高，同時誘導caspase 3/7活性。用CX-4945處理會誘導BT-474細胞阻斷在細胞周期的G2/M期和BxPC-3細胞阻斷在G1期。CX-4945會抑制HUVEC的增殖、遷移及血管新生，其IC50分別是5.5 μM, 2 μM和4 μM。在含氧量低的情況下BT-474和BxPC-3細胞用CX-4945處理，能阻斷p53和pVHL下調，降低HIF-1α的轉錄活性。在Jurkat細胞中CX-4945能有效抑制內源細胞內的內源CK2的活性，其IC50是0.1 μM 。
體內研究
在BT-474模型中，一天兩次口服25 mg/kg或75 mg/kg的CX-4945，具有強效的抗癌活性，TGI分別為88% 和97%，每組實驗動物9只中有2只其腫瘤的體積大小比初期的要減少50%。在BxPC-3模型中，一天兩次用75 mg/kg的CX-4945處理，TGI為93%，在治療期結束時，有3只動物沒發(fā)現(xiàn)還有殘留的腫瘤。在PC3異種移植的模型中，用25 mg/kg, 50 mg/kg或 75 mg/kg的CX-4945處理，能抑制腫瘤生長，TGI分別為19%, 40%和86%