1028486-01-2
中文名稱
阿立塞替
英文名稱
MLN-8237
CAS
1028486-01-2
分子式
C27H20ClFN4O4
MDL 編號
MFCD16621243
分子量
518.924
MOL 文件
1028486-01-2.mol
更新日期
2024/12/26 17:36:49
1028486-01-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮雜卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸 英文別名
MLN-8237Alisertib
MLN8237 (Alisertib)
Alisertib (MLN8237)
MLN 8237 (Contain 10% DMSO)
alisertib (auroura A kinase inhibitor)
4-((9-Chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-benzo[c]pyrimido-[4,5-e]azepin-2-yl)amino)-2-methoxy
4-[[9-Chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-2-methoxybenzoic acid
4-((9-chloro-7-(2-fluoro-6-Methoxyphenyl)-5H-benzo[c]pyriMido[4,5-e]azepin-2-yl)aMino)-2-Methoxybenzoic acid
Benzoic acid, 4-[[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-2-methoxy-
所屬類別
生物化工：Aurora Kinase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點729.1±70.0 °C(Predicted)
密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C
溶解度溶于DMSO（高達5mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)4.07±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲存長達3個月。
常見問題列表
簡介
阿立塞替 (代號 MLN8237)是由千禧制藥（Millennium)和武田制藥（Takeda)聯(lián)合研發(fā)的一種多靶點小分子化合物。阿立塞替（Alisertib)是一種極光激酶 (Aurora A)、細(xì)胞周期和有絲分裂抑制劑?？茖W(xué)研宄表明阿立塞替沒有常規(guī)化療藥物那樣巨大的副作用，是一個更溫和的抗癌藥物。這是因為該化合物專門針對一個關(guān)鍵酶，避免了損傷骨髓和血液中的健康細(xì)胞，并且可能會在更低劑量的情況下比之前研宄測試的藥物更有效。生物活性
Alisertib (MLN8237)是一種選擇性的Aurora A抑制劑，IC50為1.2 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B選擇性強200倍以上。Phase 3。體外研究
MLN8237作用于Aurora A選擇性比作用于結(jié)構(gòu)相關(guān)的Aurora B 高200多倍，IC50為396.5 nM, 而對205種其他激酶則沒有顯著活性。 0.5 μM MLN8237處理MM1.S和 OPM1 細(xì)胞，抑制 Aurora A磷酸化，而不影響 Aurora B調(diào)節(jié)的組蛋白H3磷酸化。MLN8237作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM) 細(xì)胞系，顯著抑制細(xì)胞增殖，IC50為0.003-1.71 μM。在BM 基質(zhì)細(xì)胞，IL-6和 IGF-1 存在時，MLN8237作用于原代MM 細(xì)胞和MM細(xì)胞系，抗增殖活性比只有MLN8237單獨作用時高很多。0.5 μM MLN8237 作用于原代MM細(xì)胞和細(xì)胞系，使G2/M 期細(xì)胞提高2到6倍，且顯著誘導(dǎo)凋亡和衰老，涉及p53, p21 和p27的上調(diào),及 PARP,caspase 3,和 caspase 9的裂解。此外, MLN8237和 Dexamethasone聯(lián)用具有協(xié)同作用，具有強抗MM 功效, 而和Doxorubicin 及Bortezomib聯(lián)用則具有另外的功能。 0.5 μM MLN8237處理 FLO-1, OE19, 和OE33 食管腺癌細(xì)胞系，抑制集落形成，且顯著提高多倍體細(xì)胞百分?jǐn)?shù),隨后提高G1期細(xì)胞百分?jǐn)?shù),而與 Cisplatin (2.5 μM)聯(lián)用則效果進一步提高，與單獨用藥相比，誘導(dǎo)產(chǎn)生更多, TAp73β, PUMA, NOXA, cleaved caspase-3, 和cleaved PARP。體內(nèi)研究
MLN8237口服處理，顯著降低腫瘤負(fù)擔(dān)，按15 mg/kg 和30 mg/kg劑量處理腫瘤生長抑制率(TGI) 分別為42%和80%,且與對照組相比，延遲小鼠壽命。 MLN8237 (30 mg/kg) 與Cisplatin (2 mg/kg) 聯(lián)用作用于FLO-1移植瘤，與單獨用藥相比，抗癌活性增強，伴隨著Ki-67表達受抑制，細(xì)胞核p73蛋白和cleaved caspase 3表達增強。特征
MLN8237 是第一個口服有效的小分子Aurora A激酶選擇性抑制劑。生物活性
Alisertib (MLN8237)是一種選擇性Aurora A抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50為1.2 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B選擇性強200倍以上。Alisertib 可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞凋亡與自噬。Phase 3。靶點
| Target | Value |
|
Aurora A
(Cell-free assay) | 1.2 nM |
體外研究
MLN8237作用于Aurora A選擇性比作用于結(jié)構(gòu)相關(guān)的Aurora B 高200多倍，IC50為396.5 nM, 而對205種其他激酶則沒有顯著活性。 0.5 μM MLN8237處理MM1.S和 OPM1 細(xì)胞，抑制 Aurora A磷酸化，而不影響 Aurora B調(diào)節(jié)的組蛋白H3磷酸化。MLN8237作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM) 細(xì)胞系，顯著抑制細(xì)胞增殖，IC50為0.003-1.71 μM。在BM 基質(zhì)細(xì)胞，IL-6和 IGF-1 存在時，MLN8237作用于原代MM 細(xì)胞和MM細(xì)胞系，抗增殖活性比只有MLN8237單獨作用時高很多。0.5 μM MLN8237 作用于原代MM細(xì)胞和細(xì)胞系，使G2/M 期細(xì)胞提高2到6倍，且顯著誘導(dǎo)凋亡和衰老，涉及p53, p21 和p27的上調(diào),及 PARP,caspase 3,和 caspase 9的裂解。此外, MLN8237和 Dexamethasone聯(lián)用具有協(xié)同作用，具有強抗MM 功效, 而和Doxorubicin 及Bortezomib聯(lián)用則具有另外的功能。 0.5 μM MLN8237處理 FLO-1, OE19, 和OE33 食管腺癌細(xì)胞系，抑制集落形成，且顯著提高多倍體細(xì)胞百分?jǐn)?shù),隨后提高G1期細(xì)胞百分?jǐn)?shù),而與 Cisplatin (2.5 μM)聯(lián)用則效果進一步提高，與單獨用藥相比，誘導(dǎo)產(chǎn)生更多, TAp73β, PUMA, NOXA, cleaved caspase-3, 和cleaved PARP。
體內(nèi)研究
MLN8237口服處理，顯著降低腫瘤負(fù)擔(dān)，按15 mg/kg 和30 mg/kg劑量處理腫瘤生長抑制率(TGI) 分別為42%和80%,且與對照組相比，延遲小鼠壽命。 MLN8237 (30 mg/kg) 與Cisplatin (2 mg/kg) 聯(lián)用作用于FLO-1移植瘤，與單獨用藥相比，抗癌活性增強，伴隨著Ki-67表達受抑制，細(xì)胞核p73蛋白和cleaved caspase 3表達增強。阿立塞替價格(試劑級)
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/11/08 | HY-10971 | 4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮雜卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸 Alisertib | 1028486-01-2 | 5mg | 700元 |
| 2024/11/08 | HY-10971 | 4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮雜卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸 Alisertib | 1028486-01-2 | 10mM * 1mLin DMSO | 799元 |
| 2024/11/08 | HY-10971 | 4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮雜卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸 Alisertib | 1028486-01-2 | 10mg | 980元 |