72956-09-3
中文名稱(chēng)
卡維地洛
英文名稱(chēng)
Carvedilol
CAS
72956-09-3
分子式
C24H26N2O4
MDL 編號(hào)
MFCD00864692
分子量
406.47
MOL 文件
72956-09-3.mol
更新日期
2024/10/31 10:02:05
72956-09-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-(9H-咔唑-4-氧基)-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基氨基]-2-丙醇卡維地洛
卡維地絡(luò)雜質(zhì)B
(+/-)-1-(芐唑基-4-氧基)-3-[2-(鄰-甲氧基苯氧基)乙基胺]-2-丙醇
卡維地羅
英文別名
1-(9H-CARBAZOL-4-YLOXY)-3-[[2-(2-METHOXYPHENOXY)ETHYL]AMINO]-2-PROPANOL1-(9h-carbozol-4-yloxy)-3-[[2-(2-methoxy phenoxy)ethyl] amino]-2-propanol
BM-14190
CARVEDILOL
COREG
DILATREND
DIMITONE
DQ-2466
1-(9h-carbazol-4-yloxy)-3-((2-(2-methoxyphenoxy)ethyl)amino)-2-propano
Carvedilo
CarvedilolC24H26N204
Carvediloledmf/Gmpep5
CarvedilolEdmf/Gmp
CarvedilolEp5
CarvedilolBp2003
1(9H-CARBAZOL-4-YLOXY)-3-[[(2-(2-METHOXYPHENOXY)ETHYL]AMINO]-2-PROPANOL (CARVEDILOL)
2-Propanol, 1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino-
Eucardic
Kredex
Querto
所屬類(lèi)別
藥物: 擬腎上腺素和抗腎上腺素藥: 抗腎上腺素藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)113-117°C
沸點(diǎn)655.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.250±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>20mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)13.90±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
水溶解性449.2ug/L(22.5 ºC)
Merck14,1873
Merck1873
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)72956-09-3(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H411
防范說(shuō)明P273-P391-P501
危險(xiǎn)品標(biāo)志N,Xn
危險(xiǎn)類(lèi)別碼51/53-36/37/38-20/21/22
安全說(shuō)明61-36-26
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 3077 9/PG 3
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 3077 9/PG 3
WGK Germany3
RTECS號(hào)UA8670000
危險(xiǎn)等級(jí)IRRITANT
包裝類(lèi)別III
海關(guān)編碼2933995300
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)72956-09-3(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in dog: > 1gm/kg
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
卡維地洛（Carvedilol）1985年首先在比利時(shí)上市。本品可阻斷α及β受體，無(wú)內(nèi)在活性，在高濃度時(shí)尚具有鈣拮抗作用。其阻斷β受體的作用較強(qiáng)，可擴(kuò)張血管、減少外周阻力和降低血壓，對(duì)心輸出量及心率影響不大。臨床可用于原發(fā)性高血壓及心絞痛。初次劑量為1日25mg，1次服下，可根據(jù)需要漸增劑量至1日50mg，分1～2次服下，最大日劑量不超過(guò)100mg。服后常見(jiàn)不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、乏力，可發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩。慢性梗阻性肺疾病患者，糖尿病患者，肝功能低下者，孕婦及哺乳婦女禁用[1]。藥理
卡維地洛是非選擇性β 受體阻滯劑，既能阻滯心肌細(xì)胞表面 的β1、β2及α1受體，也阻滯血管的α1 受體。本品阻滯突觸后膜α1受體，從 而擴(kuò)張血管、降低外周血管阻力;阻滯 β受體，抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素 —血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，產(chǎn)生降 壓作用。無(wú)內(nèi)在擬交感活性。與單純 的β-受體阻斷劑和α1-受體阻斷劑 相比，卡維地洛抗高血壓作用有著獨(dú) 特的優(yōu)點(diǎn)。由于其α1-受體阻滯作 用，不影響心肌收縮力，并能擴(kuò)張外周 血管，降低外周阻力，對(duì)血脂無(wú)不良影 響，其β-受體阻滯作用也避免了反 射性心動(dòng)過(guò)速和體位性低血壓等單純 的α1-受體阻滯劑易發(fā)生的不良反 應(yīng)?？ňS地洛降壓迅速，可長(zhǎng)時(shí)間維 持降壓作用。對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)、心功 能、腎功能、腎血流灌注、外周血流量、 血漿電解質(zhì)和血脂水平?jīng)]有影響，極 少產(chǎn)生水鈉潴留。口服易于吸收，絕對(duì)F約為25% ～35%，有明顯的首過(guò)效應(yīng)，與食物一 起服用時(shí)，其吸收減慢，但對(duì)F沒(méi)有明 顯影響，且可減少引起立位低血壓的 危險(xiǎn)性。代謝完全，其代謝產(chǎn)物先經(jīng) 膽汁再通過(guò)糞便排泄，以原形由尿中 排出的不到2%。卡維地洛為堿性、 親脂化合物，PPB大于98%。Vd大約 為1.5 L，血漿CL為500～700 ml/min。 T1/2為7～10 h。10名健康受試者單次 服用本品40 mg，進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)測(cè) 定，其中6名符合一房室模型，其Tmax 為1.7 h，Cmax為75 ng/ml，T1/2β為1.7 h， AUC為314 ng·h/ml，另4名符合二房 室模型，其Tmax為1.0 h，Cmax為113 ng/ ml，T1/2β為7.9 h，AUC為372 ng·h/ml[2]。
用法與用量
劑量必須個(gè)體化，須在醫(yī)師的密切監(jiān)測(cè)下加量。1.用于高血壓：口服，推薦 起始劑量每次6.25mg，每日2 次，如果可耐受，以服藥后1小時(shí) 的立位收縮壓作為指導(dǎo)，維持該 劑量7～14日，然后根據(jù)谷濃度 時(shí)的血壓，在需要的情況下增至 每次12.5mg，每日2次。同樣， 劑量可增至每次25mg，每日2 次。一般在7～14日內(nèi)達(dá)到完全 的降壓作用。總量不得超過(guò) 50mg/日。本品須和食物一起服 用，以減慢吸收，降低體位性低 血壓的發(fā)生。在本品的基礎(chǔ)上 加用利尿劑或在利尿劑的基礎(chǔ) 上加用本品，預(yù)計(jì)可產(chǎn)生累加作 用，擴(kuò)大本品的體位性作用。
2.用于心功能不全：在使用 本品之前，洋地黃類(lèi)藥物、利尿 劑和ACEI(如果應(yīng)用)的劑量必 須穩(wěn)定。推薦起始劑量：每次 3.125mg，每日2次，口服2周，如 果可耐受，可增至每次6.25mg， 每日2次。此后可每隔2周劑量 加倍至患者可耐受的最大劑量。 每次應(yīng)用新劑量時(shí)，須觀察患者 有無(wú)眩暈或輕度頭痛1小時(shí)。推 薦最大劑量：<85kg者，每次 25mg，每日2次;≥85kg者，每次 50mg，每日2次。本品須和食物 一起服用，以減慢吸收，降低體 位性低血壓的發(fā)生。每次增加 劑量前，經(jīng)評(píng)估心功能不全情 況，如心功能惡化、血管擴(kuò)張(眩 暈、輕度頭痛、癥狀性低血壓)或 心動(dòng)過(guò)緩癥狀，以確定對(duì)卡維地 洛的耐受性。一過(guò)性心功能不 全惡化可通過(guò)增加利尿劑劑量 治療，偶爾須卡維地洛減量或暫 時(shí)停藥。血管擴(kuò)張的癥狀對(duì)利 尿劑或ACEI減量治療有反應(yīng)， 如果癥狀不能緩解，可能須卡維 地洛減量。心功能不全惡化或 血管擴(kuò)張的癥狀穩(wěn)定后，才可增 加本品劑量。如果心功能不全 患者發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩(脈搏<55 次/min)，必須減量[3]。
不良反應(yīng)
1.神經(jīng)精神系統(tǒng)：偶有輕度 頭暈、頭痛和疲乏，易出現(xiàn)在治 療開(kāi)始時(shí)。個(gè)別病例可出現(xiàn)情 緒抑郁和失眠。2.心血管系統(tǒng)：首次用藥 后，偶有體位性低血壓，表現(xiàn)為 頭暈、眼前發(fā)黑、一過(guò)性暈厥;偶 有心跳減慢、四肢發(fā)冷、心絞痛 及房室傳導(dǎo)阻滯;有時(shí)可使心衰 病情加重。
3.消化系統(tǒng)：偶有胃腸道反 應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便 秘。
4.呼吸系統(tǒng)：有支氣管痙攣 傾向的病人可能發(fā)生呼吸困難 或哮喘樣發(fā)作，偶可引起百日咳 樣喘息、鼻塞及口腔黏膜干燥。
制劑
達(dá)利全，片劑，6.25 mg， 12.5 mg，25 mg，上海羅氏制藥。金絡(luò)， 片劑，6.25 mg，10 mg，12.5 mg，14片/ 盒，齊魯制藥廠。絡(luò)德，片劑，20 mg， 鋁塑板或塑料瓶裝，北京巨能制藥。 妥爾，片劑，10 mg，16片/盒，海南碧凱 藥業(yè)。Coreg，片劑，3.125 mg，6.25 mg， 12.5 mg，25 mg，100片/瓶，美國(guó)GlaxoSmithKline公司。
注意事項(xiàng)
NYHA分級(jí)為Ⅳ級(jí)的 失代償性心力衰竭，需使用靜脈正性 肌力藥物，并從小劑量開(kāi)始應(yīng)用卡維 地洛。哮喘、伴有支氣管痙攣的慢性 阻塞性肺疾病(COPD)、肝功能異常; Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò) 緩(心率小于50次/分)、心源性休克、 病竇綜合征(包括竇房阻滯)、嚴(yán)重低 血壓[收縮壓小于85 mmHg (11.33 kPa)]、對(duì)卡維地洛過(guò)敏者禁用。外周血管疾病患者、嗜鉻細(xì)胞瘤 患者慎用，懷疑變異型心絞痛的患者 慎用，易自發(fā)性低血糖者或接受胰島 素或po降糖藥的糖尿病患者使用卡 維地洛時(shí)須小心謹(jǐn)慎。本品不能突然 停藥，尤其是缺血性心臟病患者，必須 1～2周以上逐漸停藥。非過(guò)敏性氣 管痙攣(如慢性支氣管炎和肺氣腫)患 者一般禁止使用β受體阻滯劑，對(duì)其 他降壓藥物無(wú)反應(yīng)或不能耐受者可小 心使用卡維地洛，應(yīng)用最小的有效劑量，盡量減少對(duì)內(nèi)源性或外源性β激 動(dòng)劑的抑制。
參考資料
[1] 卡維地洛. 袖珍新特藥手冊(cè).[引用日期2017.07.23][2] 周文,周序斌,韓文修 主編.最新藥物手冊(cè).濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2005.第277-279頁(yè).
[3] 任娟清 主編.實(shí)用藥物手冊(cè).濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2012.第996-1000頁(yè).