63675-72-9
中文名稱
尼索地平
英文名稱
Nisoldipine
CAS
63675-72-9
EINECS 編號
264-407-7
分子式
C20H24N2O6
MDL 編號
MFCD00478055
分子量
388.41
MOL 文件
63675-72-9.mol
更新日期
2024/12/20 09:16:41
63675-72-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯)-3,5-吡啶二羧酸異丁甲酯尼索地平
硝苯異丙啶
2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二羧酸甲酯2-甲基丙酯
英文別名
1,4-DIHYDRO-2,6-DIMETHYL-4-(2-NITROPHENYL)-3,5-PYRIDINEDICARBOXYLIC ACID METHYL 2-METHYLPROPYL ESTERBAY K 5552
BAYMYCARD
NISOLDIPINE
NISOLIDIPINE
NORVASC
SYSCOR
ZADIPINA
5-pyridinedicarboxylicacid,1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-met
hyl2-methylpropylester
Nisoldipin
ISOBUTYL METHYL (- 1,4-DIHYDRO-2,6-DIMETHYL-4-(2-NITROPHENYL)-3,5-PYRIDINEDICARBOXYLATE
Baymycard, Norvasc, Syscor, Zadipina, 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid Methyl 2-methylpropyl Ester
3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-, methyl 2-methylpropyl ester (9CI)
Nisocor
Sular
Nisoldipine-d6
2，6-Dimethyl-4-(2-nitmphenyl)-1，4-dihydro-3，5-pyridinedicarboxylic acid methyl 2-methylpropyl ester
Syseor
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-methyl 5-isobutyl ester
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗心絞痛藥物理化學性質(zhì)
外觀性狀黃色至淡黃色粉末，無臭無味。熔點151～152℃(乙醇)。
熔點147-148°C
沸點503.3±50.0 °C(Predicted)
密度1.205±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件room temp
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)2.67±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色黃色
Merck14,6565
InChIKeyVKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫63675-72-9(CAS DataBase Reference)
NIST化學物質(zhì)信息Nisoldipine(63675-72-9)
制備方法
方法一
鄰硝基苯甲醛先和乙酰乙酸異丁酯反應，得2-(2-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸異丁酯。然后14.6g(50mmo1)2-(2-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸異丁酯和5.8g(50mmo1)3-氨基丁烯酸甲酯在80ml乙醇中，加熱回流20h。冷卻后，減壓蒸去溶劑。油狀的剩余物和少量的乙醇混合，放置少許即完全析出結(jié)晶。過濾，再用乙醇重結(jié)晶，得15.2g尼索地平，收率78%，熔點151～152℃。常見問題列表
鈣拮抗劑
尼索地平與尼莫地平、尼卡地平、尼群地平是目前常用的四種二氫吡啶類鈣拮抗劑，鈣拮抗劑又稱為鈣阻滯劑、慢通道阻滯劑、鈣通道阻滯劑，屬抗心律失常的藥物，是抑制鈣離子通道的激活而減少鈣離子內(nèi)流的一類藥物的總稱。1985年國際心臟病協(xié)會建議統(tǒng)一稱為 “鈣拮抗劑”。鈣拮抗劑的發(fā)現(xiàn)與應用是20世紀后期最重要的心血管治療進展之一，并已廣泛用于心絞痛、心肌梗死、高血壓、心力衰竭以及心律失常的治療中。
尼索地平又稱硝苯異丙啶、得欣亭、尼爾欣、易立、尼力、帝益欣，是目前作用最強的鈣拮抗劑，由德國拜耳制藥首次研發(fā)成功，對血管平滑肌具有高度的選擇性，對血管的活性是其他組織的3～5倍，可顯著降低外周血管阻力和心肌耗氧量，增加冠狀動脈血流量，改善缺血區(qū)灌流，提高心肌對缺血的耐受性，并顯著降低因冠脈閉塞后心肌低灌區(qū)壞死部分的比例，同時擴張外周動脈，降低外周阻力和心臟后負荷，增加心臟博出量和心臟指數(shù)，解除冠脈痙攣，改善左心室功能，預防致命性心室顫動，同時具有明顯、持久的降壓作用。對心率和心肌收縮力的影響極小。對冠狀動脈的擴張作用較硝苯地平強4～10倍。是防治急性心肌缺血和高血壓病的高效低毒藥物。
本品口服幾乎完全吸收，有明顯肝臟首過效應，F(xiàn)為4%～8%，口服吸收后Cmax為1 h。PPB為99%，吸收后可在各組織中分布。體內(nèi)幾乎全部被代謝，在肝內(nèi)代謝，70%由尿排泄，10% ～15%原形和代謝產(chǎn)物由糞便排泄。 T1/2在病人間變異較大，單劑量口服 T1/2為11.4 h，而反復給藥為14 h。老年人及肝病患者Cmax和AUC可以增加。尼索地平適用于治療缺血性心臟病，輕、中度原發(fā)性高血壓癥，充血性心力衰竭，高血壓危象，急性變異型心絞痛，急性心肌梗死，慢性及腎性高血壓，尤其適用于冠心病或糖尿病合并的高血壓患者。
功效作用
尼索地平(nisoldipine，NP)是1977年由Wehinger等研究成功的一個新的二氫吡啶類鈣阻滯劑。其化學結(jié)構(gòu)與硝苯地平(nifedipine)相似，以羧基異丁基取代硝苯吡啶3或5位的羧酸甲基，脂溶性增強，作用是后者的4～10倍，是目前已知最強的鈣拮抗劑之一。它通過抑制心肌和平滑肌細胞對鈣離子的攝取，起到降低血管阻力和血壓的作用。尼索地平為水不溶性藥物，肝首過效應強，生物利用度低。該藥存在較大的胃腸道和肝臟首過效應，口服生物利用度小于5%，需頻繁多次用藥以到達降壓效果，而頻繁用藥則增加了藥物的毒副作用，降低了患者的用藥順應性。同時尼索地平屬于在胃腸道中難溶解、難吸收藥物，國產(chǎn)制劑普遍存在生物利用度低、穩(wěn)定性差、臨床療效不佳等問題。
圖1為尼索地平的結(jié)構(gòu)式
藥效學
本藥為雙氫吡啶類鈣拮抗劑。對血管平滑肌具有高度選擇性，其藥理作用為明顯擴張冠脈，改善側(cè)支循環(huán)。增加冠脈血流量較硝苯吡啶強2倍。有舒張血管平滑肌，減輕外周血管阻力，降低血壓的作用，降壓效果比硝苯吡啶強10倍，而且作用持續(xù)時間長。藥動學
本品口服易吸收，口服后約 1小時達血漿峰濃度，作用可持續(xù)3小時。靜注1分鐘后起效， 15分鐘達最大效應。血漿蛋白結(jié)合率較高，藥物在體內(nèi)幾乎被完全代謝，尿中無原形藥物發(fā)現(xiàn)，口服平均消除半衰期約2.5 小時。用途
臨床用于各型心絞痛、高血壓和充血性心衰，尤適用于合并糖尿病患者。用法與用量
成人：常規(guī)劑量，口服給藥 (1)高血壓：①普通制劑：一次5～10mg，一日2次。劑量可酌情逐漸調(diào)整，但應密切監(jiān)測血壓。劑量可達一次40mg，一日1次。 ②緩釋制劑：一次10mg，一日1次。
(2)心絞痛：一次5～10mg，一日2次。劑量可酌情逐漸調(diào)整，但應密切監(jiān)測血壓。劑量可達一次20～40mg，一日1次。 國外用法用量參考
成人
常規(guī)劑量
口服給藥
(1)心絞痛：最佳劑量為一日10～20mg，部分患者需增至一日 40mg。普通劑型日劑量應分2次服用。
(2)高血壓：長效制劑初始劑量為一次20mg，一日1次。以后每隔1周或更長時間增加10mg，直至血壓得到控制。通常有效維持劑量為一日20～40mg，部分患者可達60mg。不推薦服用更高劑量。普通劑型日劑量應分2次服用，特別當日劑量較小時(如10mg 以下)。
(3)充血性心力衰竭：慢性充血性心力衰竭患者長期接受本藥治療可能會導致病情惡化，但一日給藥20～40mg有助于病情緩解。
腎功能不全時劑量
不必調(diào)整劑量。
肝功能不全時劑量
肝臟疾病(如肝硬化、慢性肝炎)患者，本藥清除率下降，半衰期延長。肝功能不全時建議減量，初始用量不宜超過10mg。
老年人劑量
65歲以上老年患者初始劑量不宜超過10mg。
透析時劑量
目前研究表明，對血液透析、長期腹膜透析患者均不必調(diào)整劑量。
用藥說明
(1)本藥治療高血壓時，可單用或與其他降壓藥合用。 (2)本藥緩釋片需整片吞服，不能咀嚼、分散和壓碎服用。
(3)個別患者在治療開始階段或合并飲酒時，其駕駛或操縱機器的能力可能受影響。
(4)停藥時應逐漸減量，尤其是冠狀動脈疾病患者，以免發(fā)生心肌缺血。但當本藥導致的皮膚不良反應持續(xù)無好轉(zhuǎn)，或發(fā)展為多形性紅斑、剝脫性皮炎時，應立即停藥。
(5)用藥過量的癥狀及處理：其他二氫吡啶類鈣通道阻滯藥過量時會導致低血壓。處理方法包括：監(jiān)測心血管和呼吸功能、抬高下肢，適當靜脈補鈣、給予升壓藥物以及擴充血容量。由于本藥與蛋白高度結(jié)合，因此置換血漿可能比進行血液透析有效。
應用注意
(1)禁忌證 ①對本藥或其他二氫吡啶類鈣通道阻滯藥過敏者。②低血壓患者。③休克者。④孕婦。⑤哺乳期婦女。 (2)慎用 ①充血性心力衰竭(特別是與β-腎上腺素受體阻斷藥合用時)患者。②肝功能不全者。③冠狀動脈疾病患者(可能增重心絞痛或心肌梗死)。④高齡患者。⑤主動脈狹窄患者(國外資料)。⑥胃腸高動力狀態(tài)或胃腸道梗阻時慎用緩釋劑(國外資料)。
(3)藥物對兒童的影響 兒童使用本藥的安全性及有效性尚不明確。
(4)藥物對妊娠的影響 動物試驗顯示，大劑量用藥可導致流產(chǎn)率和死亡率增高及出現(xiàn)指(趾)畸形。人類妊娠期用藥的安全性尚未明確，孕婦應禁用。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。
(5)藥物對哺乳的影響 目前尚不清楚本藥是否經(jīng)乳汁排泄，哺乳期婦女禁用。
(6)用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測在開始給藥和調(diào)整劑量期間應注意監(jiān)測血壓。
目前研究表明，對血液透析、長期腹膜透析患者均不必調(diào)整劑量。
不良反應
消化系統(tǒng)有惡心、腹痛。循環(huán)系統(tǒng)有心悸、血壓降低、胸痛。肝臟反應可見谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氨酶、堿性磷酸酶升高。血液系統(tǒng)可見紅細胞和血紅蛋白減少。腎臟反應可見尿素氮、肌酐升高。其他可見面紅、熱感、頭暈、頭痛、耳鳴，罕見女性化乳房。有關尼索地平的概述、藥效學、藥動學、用途、不良反應等是由Chemicalbook的利杰編輯整理。（2016-01-24）
制劑與規(guī)格
尼索地平片①5mg 10mg。 貯法：遮光，密封，在干燥處保存。
尼索地平緩釋片①10mg。②20mg。③30mg。④40mg。
貯法：遮光，密封保存。
尼索地平膠囊5mg。
貯法：遮光，密封，在干燥處保存。
尼索地平軟膠囊5mg。
貯法：遮光，密封保存。
尼索地平緩釋膠囊10mg。
貯法：遮光，密封，在室溫下保存。
尼索地平膠丸5mg。
貯法：遮光，密封保存。
與藥物相互作用
與其他降壓藥有協(xié)同降壓作用。西咪替丁能抑制本品代謝，但對本品的血液動力學無明顯影響。與地高辛合用時，可增加后者的血藥濃度。