74191-85-8
中文名稱
1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(2,3-二氫-1,4-苯并二噁烷-2-基)羰基]哌嗪
英文名稱
Doxazosin
CAS
74191-85-8
分子式
C23H25N5O5
MDL 編號(hào)
MFCD00800482
分子量
451.48
MOL 文件
74191-85-8.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:17
74191-85-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(2,3-二氫-1,4-苯并二噁烷-2-基)羰基]哌嗪多沙唑嗪
奈夫西林
乙氧苯青霉素
4-氨基-2-[4-(1,4-苯并二嘿烷-2-羰基)哌嗪-1-基]-6,7-二甲氧基喹唑啉
英文別名
[4-(4-amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2- yl)piperazin-1-yl]-(2,5-dioxabi cyclo[4.4.0]deca-6,8,10-trien-4-yl)methanoneDOXAZOSIN
DoxazosinMesylate77883-43-3/Base
DOXAZOSIN(SUBJECTTOPATENTFREE)
Piperazine, 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)carbonyl]-
UK 33,274
UK 33274
[4-(4-Amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2- yl)piperazin-1-yl]-(2,5-dioxabi cyclo[4.4.0]deca-6,8,10-trien-4-yl)methanone
DOXAZOSINMESYTL
4-Amino-2-[4-(1，4-benzodioxan-2-carbonyl)piperazin-1-y1]-6，7-dimethoxy quinazoline
1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)carbonyl]piperazine
1-(4-Amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)carbonyl]piperazine
6,7-Dimethoxy-2-[4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)carbonyl]-1-piperazinyl]quinazoline-4-amine
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗高血壓藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀鹽酸多沙唑噻(Doxazosin Monohydrochloride)：C23H25N5O5?HCI。結(jié)晶，熔點(diǎn)289-290℃。
甲磺酸多沙唑嗪(Doxazosin Mesylate)：C23H25N5O5?CH403S。[77883-43-3]。白色或黃白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。易溶于二甲亞砜，較難溶于冰醋酸，難溶于甲醇、乙醇或水，極難溶于氯仿，幾不溶于乙醚。熔點(diǎn)270～275℃(分解)。
甲磺酸多沙唑嗪(Doxazosin Mesylate)：C23H25N5O5?CH403S。[77883-43-3]。白色或黃白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。易溶于二甲亞砜，較難溶于冰醋酸，難溶于甲醇、乙醇或水，極難溶于氯仿，幾不溶于乙醚。熔點(diǎn)270～275℃(分解)。
熔點(diǎn)289-290°C
沸點(diǎn)718.0±70.0 °C(Predicted)
密度1.371±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)6.52±0.50(Predicted)
形態(tài)粉末
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)74191-85-8(CAS DataBase Reference)
制備方法
方法一
方法1：4-氨基-2-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉和2-(1-哌嗪羧?；?-1，4-苯并二日惡烷反應(yīng)，即得多沙唑嗪。方法2：用1，4-苯并二噁烷-2-羧酸甲酯或其酰氯化物對(duì)下列片斷酰化得到。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
多沙唑嗪是由美國(guó)輝瑞公司最早研發(fā)的一種長(zhǎng)效、高選擇性喹啉類α1受體阻滯劑，作用類似于哌唑嗪，藥效較慢，較少出現(xiàn) “首劑反應(yīng)”，臥立位血壓差別較小，對(duì)交感神經(jīng)無(wú)明顯反射性增強(qiáng)。長(zhǎng)期用藥無(wú)耐藥性。對(duì)血脂代謝有有益影響，與其能增加LDL受體活性、減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成、增加脂蛋白酶活性等多種因素有關(guān)?？诜樟己?，2h達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98%。大部分在體內(nèi)代謝，僅5%以原形從體內(nèi)排出。t1/2為10～18h，多次用藥后可延長(zhǎng)至22 ～24h。臨床用于各種類型及不同程度的高血壓，伴有高脂血癥者更為適宜?？垢哐獕盒Ч鞍踩耘c依那普利、哌唑嗪、阿替洛爾相當(dāng)。一般作為二線藥物使用。 本品也是治療良性前列腺增生癥( benignprostatic hyperplasia，BPH) 的常用藥物之一，通過(guò)阻斷突觸后α腎上腺素受體而引起周圍血管擴(kuò)張,外周阻力下降而降低血壓, 可使膀朧頸、前列腺、前列腺胞膜平滑肌松弛,使尿道阻力和壓力、膀朧阻力減低,明顯改善前列腺增生患者尿流動(dòng)力學(xué)。
藥理作用
多沙唑嗪片是長(zhǎng)效α1受體阻滯劑。本品選擇性作用于節(jié)后腎上腺素α1受體，使周圍血管擴(kuò)張，周圍血管阻力降低而降低血壓，對(duì)心排出量影響不大。與其他的α1受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對(duì)立位血壓和心率影響較大。 本品作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的腎上腺素α1受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。
圖1為多沙唑嗪的結(jié)構(gòu)式
用法用量
口服給藥。為減少直立性低血壓反應(yīng)，首劑及增量后的第一劑，都宜睡前服用。調(diào)整劑量的時(shí)間間隔以1～2周為宜。劑量超過(guò)4mg易引起過(guò)度體位性反應(yīng)(包括暈厥、直立性頭暈或眩暈和直立性低血壓)。此外，如停藥數(shù)日，應(yīng)按初始治療方案重新開始用藥。1.高血壓：初量1mg，一日1次。根據(jù)患者的立位血壓反應(yīng)(基于服藥后2～6小時(shí)和24小時(shí)的測(cè)定值)，可增量至2mg，一日1次。以后可根據(jù)需要增至4mg，一日1次，以獲得理想的降壓效果。國(guó)外研究提示本品最大日劑量為16mg，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)此臨床經(jīng)驗(yàn)。
2.良性前列腺增生：初量1mg，一日1次。根據(jù)患者的尿動(dòng)力學(xué)和癥狀，可增量至2mg，一日1次。以后可根據(jù)患者需要增至4mg，一日1次。國(guó)外研究資料提示本品最大日劑量為8mg，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)此臨床經(jīng)驗(yàn)。
禁忌
1.已知對(duì)喹唑啉類或本品的任何成分過(guò)敏者禁用。 2.近期發(fā)生心肌梗死者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發(fā)生心肌梗死，應(yīng)針對(duì)個(gè)體情況決定其梗死后的治療。
3.有胃腸道梗阻、食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用。
不良反應(yīng)
在有對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的反應(yīng)為體位性的(很少伴有暈厥)或非特異性的，包括：①全身性反應(yīng)：疲勞、不適、無(wú)力、口干、背痛、胸痛、流感樣癥狀。②胃腸道反應(yīng)：腹痛、惡心、胃腸炎、消化不良。③皮膚反應(yīng)：瘙癢。④心血管系統(tǒng)反應(yīng)：低血壓、心悸、心動(dòng)過(guò)速、水腫、周圍性水腫。⑤呼吸系統(tǒng)反應(yīng)：支氣管炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困難、呼吸道感染。⑥肌肉骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：肌痛。⑦中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、頭痛、眩暈。⑧精神方面反應(yīng)：嗜睡。⑨泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：小便失禁、膀胱炎及尿路感染。 在普通片劑上市后的臨床應(yīng)用中，還有下列不良事件的報(bào)告：①造血系統(tǒng)反應(yīng)：血小板減少、紫癜、白細(xì)胞減少。②全身性反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)、潮熱、疼痛、體重增加。③內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：男子乳腺發(fā)育。④胃腸道反應(yīng)：便秘、腹瀉、嘔吐、胃腸脹氣。⑤心血管系統(tǒng)反應(yīng)：體位性頭暈、暈厥。⑥呼吸道反應(yīng)：鼻衄、支氣管痙攣加重、咳嗽。⑦肝臟及膽道系統(tǒng)反應(yīng)：膽汁淤積、肝炎、黃疸、肝功檢查異常。⑧肌肉骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣、肌肉無(wú)力。⑨中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：震顫、感覺(jué)減退、感覺(jué)異常。⑩精神方面反應(yīng)：激越、陽(yáng)痿、厭食、抑郁、神經(jīng)過(guò)敏、焦慮、失眠。皮膚：皮疹、脫發(fā)、蕁麻疹。特殊感覺(jué)反應(yīng)：視力模糊、耳鳴。泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：陰莖異常勃起、血尿、排尿困難、排尿障礙、尿頻、夜尿、多尿。
此外，在上市后報(bào)道有些高血壓患者用藥出現(xiàn)下列不良事件，但這些事件一般與未服用多沙唑嗪時(shí)出現(xiàn)的癥狀難以區(qū)分，包括心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、心悸、胸痛、心絞痛、心肌梗死、腦血管意外、心律失常。
高血壓研究中，控釋片的不良事件與普通片相似。良性前列腺增生試驗(yàn)中，控釋片總的不良事件與安慰劑相似，但顯著低于普通片的不良事件。4mg控釋片首劑服用發(fā)生的不良事件與1mg普通片首劑后相似。
注意事項(xiàng)
1.服用本品時(shí)應(yīng)將藥片完整吞服，不應(yīng)咀嚼、掰開或碾碎。在控釋片中，多沙唑嗪被置入一個(gè)不能被吸收的外殼中緩慢釋放藥物。空殼被排出并可在大便中見(jiàn)到。
2.體位性低血壓或暈厥：與所有的α受體阻滯劑一樣，小部分的患者在治療初始階段出現(xiàn)體位性低血壓，表現(xiàn)為頭暈和無(wú)力，極少出現(xiàn)意識(shí)喪失(暈厥)。在開始服用多沙唑嗪時(shí)，患者也應(yīng)被告知在服用本品初始階段如何防止因眩暈或無(wú)力而致的損傷。 3.心絞痛患者在接受多沙唑嗪治療之前應(yīng)先采用可有效預(yù)防心絞痛發(fā)作的藥物治療。心絞痛患者從β受體阻滯劑轉(zhuǎn)換為多沙唑嗪時(shí)，應(yīng)充分注意β受體阻滯劑的撤藥反應(yīng)，直到患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后才開始服用多沙唑嗪。有癥狀的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前應(yīng)先接受針對(duì)心衰的治療。接受過(guò)心衰治療的患者，考慮到病情惡化的可能，在多沙唑嗪治療早期應(yīng)加強(qiáng)隨訪。
4.與其他完全經(jīng)肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者服用多沙唑嗪應(yīng)謹(jǐn)慎。
5.治療良性前列腺增生應(yīng)與泌尿科醫(yī)生合作進(jìn)行。開始治療前及治療過(guò)程中應(yīng)定期檢查以排除前列腺癌。
6.陰莖異常勃起：α1受體拮抗劑(包括多沙唑嗪)引起陰莖異常勃起(持續(xù)數(shù)小時(shí)，性生活和自淫均不能解決)極少見(jiàn)，但處理不及時(shí)可導(dǎo)致永久性陽(yáng)痿，故應(yīng)告知患者該不良反應(yīng)的嚴(yán)重性。
7.白細(xì)胞減少及中性粒細(xì)胞減少癥：在高血壓患者接受甲磺酸多沙唑嗪普通片治療的對(duì)照臨床試驗(yàn)中觀察到使用多沙唑嗪組較安慰劑組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分別減少2.4%和1%，此現(xiàn)象在其他α受體阻滯劑中也可見(jiàn)。
8.對(duì)駕駛及操作能力的影響：通常情況下本品對(duì)駕車或操作機(jī)器能力沒(méi)有影響。但應(yīng)向患者說(shuō)明本品可引起頭暈和疲勞(特別是剛開始治療時(shí))，可能導(dǎo)致反應(yīng)能力下降。 9.FDA對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)。
藥物相互作用
1.血漿中大部分(98%)多沙唑嗪與蛋白結(jié)合。人血漿體外數(shù)據(jù)表明，多沙唑嗪對(duì)地高辛、華法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白結(jié)合無(wú)影響。 2.在臨床用藥中多沙唑嗪與噻嗪類利尿劑、呋喃苯胺酸、β受體阻滯劑、非甾體類抗炎藥物、抗生素、口服降糖藥、促尿酸藥或抗凝劑合并使用未發(fā)現(xiàn)任何不良的藥物相互作用。
有關(guān)多沙唑嗪的概述、藥理作用、用法用量、注意事項(xiàng)、藥物相互作用等是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-03-11）