396091-73-9
中文名稱(chēng)
帕西瑞肽
英文名稱(chēng)
PASIREOTIDE
CAS
396091-73-9
分子式
C58H66N10O9
分子量
1047.23
MOL 文件
396091-73-9.mol
更新日期
2025/01/26 14:17:59
396091-73-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
帕瑞肽帕西瑞肽
門(mén)冬氨酸帕瑞肽
帕西瑞肽,帕瑞肽
PASIREOTIDE 帕瑞肽
英文別名
SOM 320SOM 230
PASIREOTIDE
SOM 230
SOM 320
CYCLO((4R)-4-(2-AMINOETHYLCARBAMOYLOXY)-L-PROLYL-L-PHENYLGLYCYL-D-TRYPTOPHYL-L-LYSYL-4-O-BENZYL-L-TYROSYL-L-PHENYLALANYL-)
Cyclo[(2S)-2-phenylglycyl-D-tryptophyl-L-lysyl-O-(phenylmethyl)-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-(4R)-4-[[[(2-aminoethyl)amino]carbonyl]oxy]-L-prolyl]
[(3S,6S,9S,12R,15S,18S,20R)-9-(4-aminobutyl)-3-benzyl-12-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-15-phenyl-6-[(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]-1,4,7,10,13,16-hexazabicyclo[16.3.0]henicosan-20-yl] N-(2-aminoethyl)carbamate
所屬類(lèi)別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)1351.4±65.0 °C(Predicted)
密度1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)11.86±0.46(Predicted)
形態(tài)粉末
序列cyclo[Tyr(Bzl)-Phe-Hyp(Bom)-Phg-D-Trp-Lys]
InChIInChI=1/C58H66N10O9/c59-27-13-12-22-46-52(69)64-47(30-38-23-25-42(26-24-38)76-36-39-16-6-2-7-17-39)53(70)66-49(31-37-14-4-1-5-15-37)57(74)68-35-43(77-58(75)61-29-28-60)33-50(68)55(72)67-51(40-18-8-3-9-19-40)56(73)65-48(54(71)63-46)32-41-34-62-45-21-11-10-20-44(41)45/h1-11,14-21,23-26,34,43,46-51,62H,12-13,22,27-33,35-36,59-60H2,(H,61,75)(H,63,71)(H,64,69)(H,65,73)(H,66,70)(H,67,72)/t43-,46+,47+,48-,49+,50+,51+/s3
InChIKeyVMZMNAABQBOLAK-PHODJXESNA-N
SMILESO=C1[C@@]([H])(NC([C@@H](NC([C@@H](NC(=O)[C@@]([H])(CC2=CNC3=CC=CC=C23)NC(=O)[C@H](C2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@]2([H])C[C@@H](OC(=O)NCCN)CN12)CCCCN)=O)CC1C=CC(OCC2C=CC=CC=2)=CC=1)=O)CC1C=CC=CC=1 |&1:2,6,9,13,28,38,41,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)396091-73-9
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
帕西瑞肽雙天冬氨酸，是一種生長(zhǎng)激素抑制劑類(lèi)似物，在研究生長(zhǎng)激素( GH) 釋放因子，在小鼠下丘腦分布的實(shí)驗(yàn)中，偶然發(fā)現(xiàn)了一種能抑制 GH 釋放的肽，這種肽被命名為生長(zhǎng)抑素( SS) ，是一個(gè)由 14個(gè)氨基酸組成的環(huán)形肽，通過(guò)細(xì)胞膜上生長(zhǎng)抑素受體發(fā)揮作用。2012 年 12 月 14 日美國(guó) FDA 批準(zhǔn)美國(guó)諾華制藥公司開(kāi)發(fā)的新“孤兒藥”帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽注射液( Pasireotide Diaspartate，商品名為 Signifor) 在美國(guó)上市，該藥用于治療不能通過(guò)手術(shù)治療的庫(kù)欣病 ( Cushing' s disease) 。簡(jiǎn)介
中文名稱(chēng): 環(huán)［(2R)-2-苯甘氨酰-D-色氨酰-L-賴(lài)氨酰-O-芐基-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-(4R)-4-［(2-氨基乙基) 氨基甲酰氧基-L-脯氨酰］肽雙(L-天冬氨酸 ) 鹽 化學(xué)名稱(chēng): Cyclo ［(2R)-2-phenylglycyl- D-tryptophyl-L-lysyl
-O-(phenylmethyl)-L-ty-rosyl-L-phenylalanyl-(4R)-4-［［［(2-aminoethyl)amino］carbonyl］oxy］-L-prolyl］di-L-aspartate
分子式: C58H66N10O9•2C4H7NO4
分子量: 1313. 41
CAS號(hào): 820232-50-6
結(jié)構(gòu)式：
圖1為帕西瑞肽雙天冬氨酸分子結(jié)構(gòu)式。
合成路線(xiàn)
帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽的合成采用多肽固相合成法，先將所要合成肽鏈的酪氨酸的羥基以共價(jià)鍵同聚苯乙烯樹(shù)脂( 固相載體) 相連，然后以此作為氨基組分經(jīng)過(guò)脫去氨基保護(hù)基并同過(guò)量的活化羧基組分反應(yīng)，接長(zhǎng)肽鏈；再依次與帶有保護(hù)基的賴(lài)氨酸、色氨酸、苯甘氨酸、( 4R) -4-［( 2-氨基乙基) 氨基甲酰氧基］-L-脯氨酸、苯丙氨酸經(jīng)歷縮合、洗滌、去保護(hù)、洗滌，以及下一輪縮合等重復(fù)操作，達(dá)到所要合成肽鏈的長(zhǎng)度，將肽鏈從樹(shù)脂上裂解下來(lái)，然后在三氟乙酸存在下進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，再脫除保護(hù)基，最后與天冬氨酸成鹽，得到帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽。庫(kù)欣病是由于垂體腫瘤大量分泌促腎上腺皮質(zhì)激素( ACTH) 導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)醇過(guò)量分泌而引起的一系列物質(zhì)代謝紊亂和病理變化的庫(kù)欣綜合征。藥代動(dòng)力學(xué)
帕西瑞肽在人血漿的半衰期為 11.8 h，對(duì)17例健康男性皮下單次或雙次注射 900，1200和 1500 μg帕西瑞肽的研究顯示，在皮下單次注射后 0.56～0.69 h 內(nèi)可達(dá)到血漿峰濃度，雙次給藥結(jié)果相近，藥物清除率為 8～9 L/h，無(wú)論單次還是雙次給藥，血藥濃度與劑量呈線(xiàn)性關(guān)系。分類(lèi)
目前已知人類(lèi)有 5 種生長(zhǎng)抑素受體亞型: SST1、SST2、SST3、SST4 和SST5。庫(kù)欣病患者促腎上腺皮質(zhì)激素腫瘤細(xì)胞中 SST5亞型經(jīng)常過(guò)表達(dá)，而其他受體亞型常常不表達(dá)或在低水平表達(dá)。帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽是一種與 SST5 有高親和力的生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，其結(jié)合并激活生長(zhǎng)抑素受體使促腎上腺皮質(zhì)激素分泌受到抑制，導(dǎo)致皮質(zhì)醇分泌減低，從而緩解病情。臨床試驗(yàn)
在該藥的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，對(duì) 162 位持續(xù)、復(fù)發(fā)或不宜接受手術(shù)的庫(kù)欣病患者分別皮下注射 0.6 mg和 0.9 mg 帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽( 每天兩次) 。六個(gè)月后，在接受 0.9 mg 試驗(yàn)組中 26% 的患者尿中游離皮質(zhì)醇水平降至正常，同時(shí)，還伴有包括血壓下降、總皮質(zhì)醇水下降和體重指數(shù)降低等癥狀的改善。另外，在 103 位患者中有 91 位患者尿游離皮質(zhì)醇水平有降低趨勢(shì)。 帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉、惡心、膽石病、頭疼、腹疼、疲乏以及血糖升高等。研究表明，該藥與溴隱亭共同給藥，可能會(huì)增高溴隱亭的血糖水平，可能需要減少溴隱亭劑量。前景
帕西瑞肽作為一種能與多受體結(jié)合的生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，在治療肢端肥大癥、類(lèi)癌及庫(kù)欣病方面，無(wú)論在細(xì)胞試驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等臨床前試驗(yàn)中，還是在臨床試驗(yàn)中，于奧曲肽、蘭瑞肽等生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物相比，都得到了更顯著的效果。關(guān)于帕西瑞肽的Ⅱ期試驗(yàn)及 1 項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果都證實(shí)，帕西瑞肽對(duì)于新發(fā)或持續(xù)的肢端肥大癥、轉(zhuǎn)移性類(lèi)癌是一種新的治療手段，對(duì)于庫(kù)欣病的治療則可能成為藥物治療的首選。參考文獻(xiàn)
[1]裴翔東. 二甲雙胍抑制GH3和AtT-20增殖及協(xié)同增強(qiáng)帕西瑞肽對(duì)AtT-20的抑制作用[D].第三軍醫(yī)大學(xué),2017.[2]王琳,胡春.帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽[J].中國(guó)藥物化學(xué)雜志,2013,23(03):248.
[3]張大明,李乃適.治療庫(kù)欣病的新生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物帕西瑞肽[J].中國(guó)新藥雜志,2012,21(12):1313-1317+1321.