50-56-6
中文名稱
縮宮素
英文名稱
Oxytocin
CAS
50-56-6
EINECS 編號
200-048-4
分子式
C43H66N12O12S2
MDL 編號
MFCD00076731
分子量
1007.19
MOL 文件
50-56-6.mol
更新日期
2024/12/23 10:30:21
50-56-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
催產(chǎn)素縮宮素
醋酸催產(chǎn)素
N-芐氧羰基-S-芐基半胱氨酰酪氨酰異亮氨酰谷氨酰胺酰天冬酰胺酰(S-芐基)半胱氨酰脯氨酰亮氨酰甘氨酰胺
催產(chǎn)素(OXYTOCIN)
催產(chǎn)素酒石酸鹽
英文別名
A-HYPOPHAMINEALPHA-HYPOPHAMINE
CYIQNCPLG-NH2
CYIQNCPLG-NH2 (DISULFIDE BRIDGE: 1-6)
+CYS-TYR-ILE-GLN-ASN-+CYS-+PRO-LEU-GLY-NH2
CYS-TYR-ILE-GLN-ASN-CYS-PRO-LEU-GLY-NH2
H-CYS-TYR-ILE-GLN-ASN-CYS-PRO-LEU-GLY-NH2
H-CYS-TYR-ILE-GLN-ASN-CYS-PRO-LEU-GLY-NH2, CYS1,6, CYCLIC
H-CYS-TYR-ILE-GLN-ASN-CYS-PRO-LEU-GLY-NH2 (DISULFIDE BRIDGE: 1-6)
OT
OXYTOCIC HORMONE
OXYTOCIN
OXYTOCIN, HUMAN
OXYTOCIN (HUMAN, PORCINE, BOVINE, RAT, OVINE)
(1-hemicystine)-oxytocin
3-isoleucine-8-leucinevasopressin
atonino
cyclic(1-6)-di///
di-sipidin
endopituitrina
所屬類別
生物化學(xué)品: 多肽及蛋白質(zhì)類: 催產(chǎn)素及其衍生物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀為白色至黃褐色粉末，有吸濕性，易溶于水。
熔點192-194°C
比旋光度D22 -26.2° (c = 0.53)
沸點1533.3±65.0 °C(Predicted)
密度1.1086 (rough estimate)
折射率1.6700 (estimate)
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度Very soluble in water. It dissolves in dilute solutions of acetic acid and of ethanol (96 per cent).
溶解度極易溶于水。它溶于乙酸和乙醇（96%）的稀溶液。
酸度系數(shù)(pKa)pKa ～6.1(free amino group on Cys) (Occasionally);～10(free phenol on Tyr) (Occasionally)
形態(tài)lyophilized powder
顏色白色
水溶解性易溶于水。
Merck13,7049
BRN3586108
InChIKeyDSZOEVVLZMNAEH-BXUJZNQYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫50-56-6(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H300-H361
危險品標(biāo)志Xi
危險類別碼36/37/38
安全說明26-36
危險品運輸編號3249
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號RS7534000
危險等級6.1(a)
包裝類別II
海關(guān)編碼2937190000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)50-56-6(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rat: > 20520ug/kg
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
本品能從口腔黏膜吸收，并選擇性地作用于子宮平滑肌，促使子宮收縮。適用于催生及陣痛遲緩。效果與靜滴后葉催產(chǎn)素相同。對于骨盆狹窄、有子宮手術(shù)史(包括剖腹產(chǎn))、陣痛過度亢進(jìn)、產(chǎn)道受阻、胎盤早剝、嚴(yán)重妊娠中毒產(chǎn)婦禁用。用途二
子宮收縮藥。用于引產(chǎn)、催產(chǎn)、產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無力等引起的子宮出血。滴鼻可促使排乳。不良反應(yīng)和禁忌：分娩時，明顯頭盆不稱、臍帶先露或脫垂、完全性前置胎盤、骨盆過窄、宮縮過強禁用。胎盤早剝、心臟病、子宮過大、孕婦超過35歲、有剖腹產(chǎn)史、子宮肌瘤剔除術(shù)史及臀位產(chǎn)者慎用。骶管阻滯時用縮宮素，可發(fā)生嚴(yán)重的高血壓，甚至腦血管破裂。不能與去甲腎上腺素合在同一溶液內(nèi)注射。與水解蛋白有配伍禁忌。
用途三
子宮收縮藥。適用于催產(chǎn)、引產(chǎn)、加強子宮收縮、減少產(chǎn)后流血、子宮復(fù)舊等。參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
▼
▲
注射劑
中國藥典2000年版1008頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
效價
為標(biāo)示量的91%-116%
細(xì)菌內(nèi)毒素
<2.5EU
1單位
pH值
3.0-4.5
其他
符合注射劑項下
升壓物質(zhì)
符合規(guī)定
有關(guān)規(guī)定
制備方法
方法一
方法一、提取法(我國目前采用方法，純度較低，但成本低) 縮宮素液的提取 取后葉干粉100g，石英粉30g放人球磨機中，加入蒸餾水，同法提取四次。加入蒸餾水的量依次為1.4L兩次，1.3L兩次。每次提取45min，離心，收集液體，殘渣再進(jìn)行提取。合并四次提取液，即得縮宮素液。
后葉干粉[水，球磨機]→縮宮素提取液
層析分離 將事先處理好的人造沸石1500g，加入20L的0.25%乙酸溶液，攪拌后倒人交換柱中，待乙酸液下降至沸石表面以上2-3cm處時，即加入提取液，于適當(dāng)流速下收集白色渾濁液(主要含縮宮素，因其pI7.7，而加壓素 pI10.9，易成為正離子而被吸附)。當(dāng)提取液液面下降到沸石表面時，立即加入蒸餾水，繼續(xù)收集渾濁液，直到流盡為止。將渾濁液用冰醋酸調(diào)pH為3.5，于水浴迅速加熱至95℃保持3min，迅速冷卻并冷藏過夜。
縮宮素提取液[HAc, 人造沸石柱]→渾濁液[HAc, 加熱]→分離液
吸附、洗脫 次日，將冷藏液過濾，濾液在攪拌下加入10%皂土漿 (每100ml加3ml)，攪拌1h吸附，離心。上清液用磺基水楊酸試液檢查，不發(fā)生沉淀為吸附完全。若不完全，再次吸附，合并兩次皂土漿沉淀。皂土用1%乙酸分四次洗脫(分別為1.6L、1.4L、1.2L、0.8L)，每次的洗脫液加熱到80℃時加入三氯叔丁醇，再升溫至95℃，速冷至25℃，過濾或離心，合并四次濾液，檢測效價和加壓素限度。
冷藏液[過濾]→濾液[皂土漿]→吸附物[1% HAc]→洗脫液
縮宮素注射液的制備 將測得的合格縮宮素液，稀釋到5U/ml或10U/ml，經(jīng)4號或5號垂熔漏斗過濾，灌封，100℃流通蒸氣滅菌30min，即得成品。
縮宮素液（測定合格）[過濾灌封，滅菌]→縮宮素注射液。
注：人造沸石處理 新沸石經(jīng)60-80目篩后，每500g加2L蒸餾水，氫氧化鈉調(diào)至pH9，保持半小時，傾去上清液，再加水2L，調(diào)至pH9，再傾去上清液，加水，攪拌并加稀硫酸使pH下降到5.8-6攪拌半小時，傾去上清液，再每次用兒水，反復(fù)洗7-8次。加水1L和稀硫酸，攪拌半小時，傾去上清液，用水洗至pH7，濾干，干燥備用。
人造沸石的再生 將人造沸石用蒸餾水洗2次，然后加1.5L的水(按沸石500g計算)和氯化鈉150g攪拌2h，洗滌除去加壓素，再用蒸餾水洗到無氯離子為止。加適量水，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至9，攪拌半小時，傾去上清液，用蒸餾水洗滌，以硫酸調(diào)節(jié)pH至5.5-6，再用水洗至近中性，濾干，在105℃烘干備用。用前加適量水，并用冰醋酸調(diào)節(jié)，攪拌浸泡。
10%皂土漿的制備 按皂土質(zhì)量與水的體積比為1:10的比例混合，研磨約1h，并在研磨中用乙酸調(diào)節(jié)pH穩(wěn)定在3.5，放置冰箱中備用。
方法二、化學(xué)合成法
先從芐氧碳酰亮氨酸對硝基苯酯合成7肽酰胺(3-9段)，再合成芐氧羰酰-S-芐基半胱·酪氨酰疊氮(1-2段)，第三步合成縮宮素。
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
二氧化硅膨潤土沸石5-磺基水楊酸分離液加壓素氨氫氣鹽酸Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸Fmoc-L-脯氨酸Fmoc-L-亮氨酸Fmoc-L-異亮氨酸Fmoc-甘氨酸下游產(chǎn)品
神經(jīng)垂體素常見問題列表
不良反應(yīng)和禁忌
分娩時，明顯頭盆不稱、臍帶先露或脫垂、完全性前置胎盤、骨盆過窄、宮縮過強禁用。胎盤早剝、心臟病、子宮過大、孕婦超過35歲、有剖腹產(chǎn)史、子宮肌瘤剔除術(shù)史及臀位產(chǎn)者慎用。骶管阻滯時用縮宮素，可發(fā)生嚴(yán)重的高血壓，甚至腦血管破裂。不能與去甲腎上腺素合在同一溶液內(nèi)注射。與水解蛋白有配伍禁忌。
子宮收縮藥
縮宮素又稱催產(chǎn)素，是一種子宮收縮藥，可從動物腦垂體后葉中提取或化學(xué)合成，化學(xué)合成品不含加壓素，無升壓作用，對子宮平滑肌有選擇性興奮作用，加強其收縮，臨產(chǎn)子宮對縮宮素最敏感(雌激素分泌增加)，未成熟子宮對本品無反應(yīng)性，妊娠早期或中期子宮對催產(chǎn)素的反應(yīng)性較低，妊娠后期則逐漸增高，至臨產(chǎn)前達(dá)最高。小劑量可加強子宮底部平滑肌的節(jié)律收縮，使其收縮力加強，收縮頻率加快，收縮性質(zhì)與自然分娩類似，并保持極性和對稱性，故臨床用于催產(chǎn)、引產(chǎn)。大劑量使子宮肌呈強直性收縮，臨床用以壓迫肌纖維間血管，防治產(chǎn)后出血和產(chǎn)后復(fù)舊不全，并有促進(jìn)泌乳作用，使乳腺導(dǎo)管收縮，促使乳汁從乳房排出，但不能增加乳汁的分泌量，僅能促進(jìn)排乳。需要注意的是用于催產(chǎn)或引產(chǎn)時應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量及滴速，以免引起強直性子宮收縮，造成胎兒窒息死亡或子宮破裂。凡有頭盆不稱、胎位不正或其他產(chǎn)道異常時禁用，子宮收縮不良、有剖宮產(chǎn)史和3次以上經(jīng)產(chǎn)婦禁用。從牛、豬的垂體分離提取的縮宮素制劑偶致過敏反應(yīng)，靜滴過快可引起輕度血管擴張、血壓下降。最快滴速不超過每分鐘40～60滴。稍大劑量也用于產(chǎn)后出血、胎衣不下等。近年發(fā)現(xiàn)本品對肺咯血有較好效果，對迷走神經(jīng)切除后或腹部手術(shù)后胃腸功能弛緩有良好效果。口服無效，易被消化液破壞，但能被口腔粘膜吸收，靜脈滴注0.01 IU于1～3分鐘內(nèi)能引起子宮生理性收縮(有節(jié)律性、極性、對稱性)，保持時間短，半衰期僅2.5～3分鐘大劑量使子宮肌呈強直性收縮。與前列腺素有協(xié)同作用。
縮宮素常與麥角制劑合用，治療產(chǎn)后出血;難免流產(chǎn);主要用于晚期妊娠引產(chǎn)及產(chǎn)時子宮收縮乏力引起的滯產(chǎn);用于催產(chǎn)素敏感試驗;用于催產(chǎn)素激惹試驗;協(xié)助產(chǎn)后乳汁排出;咯血;術(shù)后胃腸蠕動功能遲緩。
生物活性
Oxytocin (α-Hypophamine; Oxytocic hormone) 是一種多效的下丘腦肽 (hypothalamic peptide)，有助于分娩、哺乳和親社會行為。Oxytocin 可以作為一種壓力應(yīng)對分子，具有抗炎、抗氧化劑和保護(hù)作用，特別是在面對逆境或創(chuàng)傷時。體內(nèi)研究
During the LMA task, rat core body temperature are modestly decreased.?Oxytocin (subcutaneous?injection; 0.1?mg/kg-0.3 mg/kg; single dose) produces significantly greater hypothermia (at 0.3 mg/kg) than either saline or the two lower doses of oxytocin. Oxytocin at 0.3?mg/kg produces a significantly greater decrease in temperature than vehicle between 15-60?min post injection, whereas 0.1?mg/kg slightly decreases temperature at the 30?min time point only.Oxytocin (0.1?mg/kg) engages in significantly more body sniffing and ano-genital sniffing compared with saline controls. It also increases the total time spent in social interaction (71.6±4.3?s), compared to those receiving vehicle (56.9±4.1?s).
| Animal Model: | Fifty-six male Lister-hooded rats (150-200?g) |
| Dosage: | 0.1?mg/kg-0.3 mg/kg |
| Administration: | Subcutaneous?injection; 0.1?mg/kg-0.3 mg/kg; single dose |
| Result: | Produced significantly greater hypothermia (at 0.3 mg/kg) than the saline group. |