3778-73-2
中文名稱
異環(huán)磷酰胺
英文名稱
Ifosfamide
CAS
3778-73-2
EINECS 編號
223-237-3
分子式
C7H15Cl2N2O2P
MDL 編號
MFCD00057374
分子量
261.09
MOL 文件
3778-73-2.mol
更新日期
2025/04/09 11:40:29
3778-73-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氫-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物異環(huán)磷酰胺
3-(2-氯乙)-2-[(2-氯乙)胺]四氫-2H-1,3,2-氧氮磷【口+井】-2-氧
依弗醯胺
3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氫-2H-1,3,2-磷-2-氧化物
英文別名
3-(2-chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]perhydro-2h-1,3,2-oxazaphosphorineoxide3-(2-chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2h-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide
A-4942
ASTA Z-4942
IF
ifosfamid
IFOSFAMIDE
ISOPHOSPHAMIDE
N,3-BIS(2-CHLOROETHYL)TETRAHYDRO-2H-1,3,2-OXAZAPHOSPHORIN-2-AMINE 2-OXIDE
N,3-BIS(2-CHLOROETHYL)TETRAHYDRO-2H-1,3,2-OXAZAPHOSPHORINH-2-AMINE 2-OXIDE
NSC-1097
2,3-(n,n(sup1)-bis(2-chloroethyl)diamido)-1,3,2-oxazaphosphoridinoxyd
2-oxazaphosphorine,3-(2-chloroethyl)-2-((2-chloroethyl)amino)tetrahydro-3
3-(2-chloroethyl)-2-((2-chloroethyl)amino)perhydro-2h-1,3,2-oxazaphosphorine
3-(2-chloroethyl)-2-((2-chloroethyl)amino)tetrahydro-2h-1,3,2-oxazaphosphori
3,2-oxazaphosphorin-2-amine,n,3-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2h-2-oxide
3,2-oxazaphosphorine,3-(2-chloroethyl)-2-((2-chloroethyl)amino)tetrahydro-2-oxide
cyfos
holoxan
holoxan1000
所屬類別
生物化工：免疫抑制劑物理化學性質(zhì)
外觀性狀本品為白色結(jié)晶狀粉末，無臭，無味，在水中易溶，乙醇中易溶，丙酮中略溶，氯仿中溶解。
熔點48°C
沸點336.1±52.0 °C(Predicted)
密度1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度DMF:50.0(Max Conc. mg/mL);191.51(Max Conc. mM)
DMSO:44.0(Max Conc. mg/mL);168.53(Max Conc. mM)
Ethanol:51.0(Max Conc. mg/mL);195.34(Max Conc. mM)
PBS (pH 7.2):10.0(Max Conc. mg/mL);38.3(Max Conc. mM)
Water:52.0(Max Conc. mg/mL);199.17(Max Conc. mM)
DMSO:44.0(Max Conc. mg/mL);168.53(Max Conc. mM)
Ethanol:51.0(Max Conc. mg/mL);195.34(Max Conc. mM)
PBS (pH 7.2):10.0(Max Conc. mg/mL);38.3(Max Conc. mM)
Water:52.0(Max Conc. mg/mL);199.17(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)1.44±0.20(Predicted)
形態(tài)neat
顏色White to off-white
CAS 數(shù)據(jù)庫3778-73-2(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類3 (Vol. 26, Sup 7) 1987
EPA化學物質(zhì)信息Isophosphamide (3778-73-2)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險品標志T
危險類別碼R25-R36
安全說明S26-S45
危險品運輸編號3249
WGK Germany3
RTECS號RP6050000
危險等級6.1(b)
包裝類別III
海關(guān)編碼29349990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)3778-73-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in rats (mg/kg): 160 i.p. (Arnold, 1973); also reported as 150 i.p. (Brock)
常見問題列表
環(huán)磷酰胺異構(gòu)體
異環(huán)磷酰胺是一種環(huán)磷酰胺異構(gòu)體，室溫下為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，與環(huán)磷酰胺不同之處就是一個氯乙基的位置不同，本身也是一種潛伏化藥物，需要在進入體內(nèi)經(jīng)肝臟活化后才有作用。用于治療骨及軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、乳腺癌、頭頸部癌、子宮頸癌、食管癌，效果優(yōu)于環(huán)磷酰胺。環(huán)磷酰胺為最常用的烷化劑類抗腫瘤藥，進入體內(nèi)后，在肝微粒體酶催化下分解釋出烷化作用很強的氯乙基磷酰胺(或稱磷酰胺氮芥)，而對腫瘤細胞產(chǎn)生細胞毒作用，此外本品還具有顯著免疫作用。
臨床用于惡性淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、支氣管癌、肺癌等，有一定療效。也可用于類風濕關(guān)節(jié)炎、兒童腎病綜合征以及自身免疫疾病的治療。
異環(huán)磷酰胺說明書（注射用）
性狀:本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。藥品類別:烷化劑類抗腫瘤藥
藥理毒理:本品在體外無抗癌活性，進入體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔?。其作用機制為與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細胞周期非特異性藥物。本品抗瘤譜廣，對多種腫瘤有抑制作用。
藥代動力學:按體表面積一次靜注3.8～5.0g/m2，血藥濃度呈雙相，終末半衰期為15小時；按體表面積一次靜注1.6～2.4g/m2，血藥濃度呈單相，半衰期為7小時。可經(jīng)肝降解，活性代謝產(chǎn)物僅少量通過血腦屏障。經(jīng)腎臟排出70%～80%；按體表面積一次靜注5.0g/m2 時， 61%以原形排出；按體表面積一次靜注1.2～2.4g/m2 時， 僅12%～18%以原形排出。
適應(yīng)癥:適用于睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、惡性淋巴瘤和肺癌等。
用法用量:單藥治療 靜脈注射按體表面積每次1.2～2.5g/m2，連續(xù)5日為一療程。 聯(lián)合用藥 靜脈注射按體表面積每次1.2～2.0g/m2，連續(xù)5日為一療程。 每一療程間隙3～4周。500～600mg/m2。
不良反應(yīng):（1）骨髓抑制：白細胞減少較血小板減少為常見，最低值在用藥后1～2周，多在2～3周后恢復。對肝功有影響。胃腸道反應(yīng)：包括食欲減退、惡心及嘔吐，一般停藥1～3天即可消失。
（2）泌尿道反應(yīng)：可致出血性膀胱炎，表現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛、可在給藥后幾小時或幾周內(nèi)出現(xiàn)，通常在停藥后幾天內(nèi)消失。
（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與劑量有關(guān)，通常表現(xiàn)為焦慮不安、神情慌亂、幻覺和乏 等。少見暈厥、癲癇樣發(fā)作甚至昏迷。
（4）少見的有一過性無癥狀肝腎功能異常；若高劑量用藥可因腎毒性產(chǎn)生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性。
（5）其他反應(yīng)尚包括脫發(fā)、惡心和嘔吐等。注射部位可產(chǎn)生靜脈炎。
（6）長期用藥可產(chǎn)生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發(fā)性腫瘤。
禁忌癥與注意事項
禁忌癥嚴重骨髓抑制患者、 對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女禁用。
注意事項
（1）本品的代謝產(chǎn)物對尿路有刺激性，應(yīng)用時應(yīng)鼓勵患者多飲水，大劑量應(yīng)用時應(yīng)水化、利尿，同時給予尿路保護劑美司鈉。
（2）低白蛋白血癥、肝腎功能不全、骨髓抑制及育齡期婦女慎用。
（3）本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。
（4）用藥期間應(yīng)定期檢查白細胞，血小板和肝腎功能測定。 孕婦及哺乳期婦女用藥:有致突變、致畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天畸形，妊娠婦女禁用。本品可在乳汁中排出，在開始用藥時必須中止哺乳。
藥物相互作用
（1）先前應(yīng)用順鉑患者，可加重異環(huán)磷酰胺的骨髓抑制、神經(jīng)毒性和腎毒性。 （2）同時使用抗凝血藥物，可能導致出血危險。
（3）同時使用降血糖藥，可增強降血糖作用。
（4）與其他細胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)酌情減量。
貯藏:遮光，密閉，在30℃以下保存。
包裝:（1）0.5g （2）1.0g
國內(nèi)市場情況
由于異環(huán)磷酰胺類產(chǎn)品在價格上要比環(huán)磷酰胺類產(chǎn)品高出許多，因此在生產(chǎn)環(huán)磷酰胺得不到回報的時候，國內(nèi)幾大主要生產(chǎn)環(huán)磷酰胺的企業(yè)紛紛改換生產(chǎn)線，生產(chǎn)異環(huán)磷酰胺。異環(huán)磷酰胺是環(huán)磷酰胺類衍生物，體外無活性，但在體內(nèi)卻對多種轉(zhuǎn)移性腫瘤有明顯抑制作用，可治療骨及軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、乳腺癌、頭頸部癌、子宮頸癌、食管癌等，1993年在國內(nèi)正式面世。
據(jù)了解，目前異環(huán)磷酰胺原料藥的市場價為8000多元／公斤，制劑類在的18次降價之后，由原來的216元／支，降到每支180多元，企業(yè)利潤空間有所降低，但相比環(huán)磷酰胺而言，依然能獲得相對豐厚的回報。
在去年醫(yī)院42種抗腫瘤用藥金額的排名中，異環(huán)磷酰胺名列13位，在2003年全球抗腫瘤藥銷售額領(lǐng)先的14個品種中，異環(huán)磷酰胺以0.8億美元位列11位，市場表現(xiàn)尚屬平穩(wěn)。據(jù)國內(nèi)企業(yè)反映，異環(huán)磷酰胺制劑每年全國的需求量并不算大，因此原料藥的供求狀況也比較平穩(wěn)。
但國內(nèi)最大的抗腫瘤藥生產(chǎn)廠家之一江蘇恒瑞，在將環(huán)磷酰胺生產(chǎn)線停產(chǎn)之后，也大幅擴大異環(huán)磷酰胺的生產(chǎn)。據(jù)了解，今年某證券公司對恒瑞的調(diào)研報告顯示，異環(huán)磷酰胺針（匹服平針）新增產(chǎn)量65萬支，新增產(chǎn)值7800萬元，同時將異環(huán)磷酰胺等抗腫瘤藥物列為重點培育產(chǎn)品。因此，可以預計，在環(huán)磷酰胺市場不景氣的情況下，企業(yè)紛紛轉(zhuǎn)產(chǎn)異環(huán)磷酰胺，后者的市場可能會得到較大的增長。
后者之所以能得到企業(yè)的青睞，主要還是價格因素。雖然生產(chǎn)異環(huán)磷酰胺的工藝要比環(huán)磷酰胺要復雜得多，成本也高，但是市場180多元／支的價格依然可以使企業(yè)得到較為豐厚的利潤，而生產(chǎn)環(huán)磷酰胺卻是高成本、零回報。
異環(huán)磷酰胺價格(試劑級)
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2025/02/08 | HY-17419 | 異環(huán)磷酰胺 Ifosfamide | 3778-73-2 | 200mg | 600元 |
| 2025/02/08 | XW37787322 | 異環(huán)磷酰胺 ifosfamide;n,3-?bis(2-?chloroethyl)?tetrahydro-?2h-?1,3,2-?oxazaphosphorin-?2-?amine-?2-?oxide;ifex | 3778-73-2 | 5G | 482元 |
| 2025/02/08 | HY-17419 | 異環(huán)磷酰胺 Ifosfamide | 3778-73-2 | 500mg | 990元 |