27833-64-3
中文名稱
丁二酸洛沙平
英文名稱
Loxapine succinate salt
CAS
27833-64-3
EINECS 編號
248-682-0
分子式
C22H24ClN3O5
MDL 編號
MFCD00069298
分子量
445.9
MOL 文件
27833-64-3.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:21
27833-64-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-氯-11-(4-甲基哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]氧氮雜卓丁二酸鹽丁二酸洛沙平
洛沙平琥珀酸酯
英文別名
2-CHLORO-11-(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)-DIBENZ[B,F][1,4]-OXAZEPINE SUCCINATELIDOCAINE SUCCINATE
LOXAPINE SUCCINATE
LOXAPINE SUCCINATE SALT
succinic acid 2-chloro-11-(4-methylpiperazin-1-yl)dibenz[b,f][1,4]oxazepine salt
cl71563
daxoline
lederle
loxapac
loxitane
oxazepine(1:1)
succinicacid,compd.with2-chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)dibenz(b,f)(1,4)
succinicacid,compd.with2-chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)dibenz(b,f)(1,4)oxazepine(1:1)
succinic acid, compound with 2-chloro-11-(4-methylpiperazin-1-yl)dibenz[b,f][1,4]oxazepine (1:1)
LOXAPINE SUCCINATE DIBENZOXAZEPINE ANTIP
CL-62362
Oxilapine
S-805
SUM-317
LOXAPINESUCCINATE,USP
所屬類別
生物化工：5-HT Receptor 拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)150-152°C
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Room temperature
溶解度H2O: soluble
形態(tài)solid
形態(tài)固體
顏色white
顏色白色
CAS 數(shù)據(jù)庫27833-64-3(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301-H319
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號UN 2811 6.1 / PGII
WGK Germany3
RTECS號WM5750000
海關(guān)編碼29329990
常見問題列表
不良反應(yīng)
持久的遲發(fā)性運(yùn)動障礙：與所有抗精神病一致的是，遲發(fā)性運(yùn)動障礙可發(fā)生于長期服藥的病人，也可發(fā)生于停藥后的病人。高劑量服用本品的老年患者此癥狀的發(fā)生率較高，特別是老年婦女。該癥狀較持久且對某些患者而言并不可逆。舌、臉、嘴或下巴的節(jié)律性運(yùn)動表明了該綜合征的特征（例舌突、面頰疏松、嘴縮攏、咀嚼運(yùn)動）。有時(shí)也伴隨著肢體運(yùn)動。目前尚沒有治療遲發(fā)性運(yùn)動障礙的有效方案；抗帕金森病藥不能改變該綜合征的癥狀。提示如果出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)停用所有的抗精神病藥。如果綜合征被掩蓋，應(yīng)該必須再建立治療方案或增加藥物劑量或換成其他的抗精神病藥。舌的良好蠕動可能為該綜合征的早期征兆，如果此時(shí)停藥，該綜合征可能不會發(fā)生。藥物相互作用
丁二酸洛沙平可另加速苯妥英的代謝，當(dāng)兩種藥物合用超過3個(gè)月時(shí)可致苯妥英血漿水平達(dá)不到治療濃度。丁二酸洛沙平增加巴比妥酸鹽類、麻醉止痛、抗組胺和其他抗精神病等藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。
藥理毒理
丁二酸洛沙平是二苯駢氧氮雜卓的三環(huán)化合物。動物試驗(yàn)證明，丁二酸洛沙平能對抗由阿樸嗎啡致大鼠的定向行為；能阻斷由阿樸嗎啡致小鼠的攀爬行為;與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用;能不同程度地阻斷小鼠的打斗行為，并對中樞興奮劑苯丙胺致小鼠死亡有一定保護(hù)作用。上述作用與抗精神病作用有關(guān)，目前認(rèn)為丁二酸洛沙平的抗精神作用機(jī)理主要是阻斷中樞多巴胺受體，有鎮(zhèn)靜和對攻擊行為的抑制作用，尤其對興奮、攻擊性行為的精神分裂癥有效。注意事項(xiàng)
本品應(yīng)慎用于心血管病患者。已有大多數(shù)服用抗精神病藥的患者出現(xiàn)脈率增加的報(bào)導(dǎo)；也有短暫性低血壓的報(bào)導(dǎo)。嚴(yán)重低血壓患者應(yīng)進(jìn)行血管加壓治療。首選藥物為去甲腎上腺素或血管緊張素。由于本品具有抑制血管加壓作用，所以常規(guī)量的腎上腺素可能無效。生物活性
Loxapine Succinate是D2DR和D4DR抑制劑,5-羥色胺受體拮抗劑，也是Dibenzoxazepine類的抗精神病試劑。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| 5-HT2 (human) | 6.2 nM(Ki) |
| 5-HT2 (bovine) | 6.6 nM(Ki) |
| 5-HT2 (bovine) | 6.8 nM(Ki) |
| D4 receptor (human) | 7.5 nM(Ki) |
| D2 receptor (Human) | 24 nM(Ki) |
體外研究
Loxapine存在時(shí), [ 0.2 μM, 2 μM 和 20 μM Loxapine處理脂多糖激活的膠質(zhì)細(xì)胞混合培養(yǎng)，1和3天后，降低IL-1beta分泌。0.2 μM, 2 μM 和 20 μM Loxapine處理膠質(zhì)細(xì)胞混合培養(yǎng)，1和3天后，降低IL-2分泌。此外，2 μM, 10 μM 和 20 μM Loxapine處理LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞混合培養(yǎng)，降低IL-1beta分泌。
體內(nèi)研究
Loxapine(5 mg/kg) 每天注射給藥大鼠，4周或10周后，顯著降低Serotonin (S
2
)受體密度(超過 50%) 。Loxapine (5 mg/kg) 給藥大鼠腦部，不會改變Dopamine 受體密度，但大大降低Serotonin 受體密度，達(dá)47%。 Loxapine 按0.3 mg/kg劑量皮下注射大鼠，引起明顯的全身僵硬，45秒到5小時(shí)達(dá)到最高水平。Clozapine (10 mg/kg 皮下注射)可治療Loxapine誘發(fā)的全身僵硬，高度僵硬狀態(tài)降低到與空白對照組沒有明顯不同。