27833-64-3
中文名稱
丁二酸洛沙平
英文名稱
Loxapine succinate salt
CAS
27833-64-3
EINECS 編號
248-682-0
分子式
C22H24ClN3O5
MDL 編號
MFCD00069298
分子量
445.9
MOL 文件
27833-64-3.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:21
27833-64-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-氯-11-(4-甲基哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]氧氮雜卓丁二酸鹽丁二酸洛沙平
洛沙平琥珀酸酯
英文別名
2-CHLORO-11-(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)-DIBENZ[B,F][1,4]-OXAZEPINE SUCCINATELIDOCAINE SUCCINATE
LOXAPINE SUCCINATE
LOXAPINE SUCCINATE SALT
succinic acid 2-chloro-11-(4-methylpiperazin-1-yl)dibenz[b,f][1,4]oxazepine salt
cl71563
daxoline
lederle
loxapac
loxitane
oxazepine(1:1)
succinicacid,compd.with2-chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)dibenz(b,f)(1,4)
succinicacid,compd.with2-chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)dibenz(b,f)(1,4)oxazepine(1:1)
succinic acid, compound with 2-chloro-11-(4-methylpiperazin-1-yl)dibenz[b,f][1,4]oxazepine (1:1)
LOXAPINE SUCCINATE DIBENZOXAZEPINE ANTIP
CL-62362
Oxilapine
S-805
SUM-317
LOXAPINESUCCINATE,USP
所屬類別
生物化工：5-HT Receptor 拮抗劑物理化學性質(zhì)
熔點150-152°C
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Room temperature
溶解度H2O: soluble
形態(tài)solid
形態(tài)固體
顏色white
顏色白色
CAS 數(shù)據(jù)庫27833-64-3(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
不良反應
持久的遲發(fā)性運動障礙：與所有抗精神病一致的是，遲發(fā)性運動障礙可發(fā)生于長期服藥的病人，也可發(fā)生于停藥后的病人。高劑量服用本品的老年患者此癥狀的發(fā)生率較高，特別是老年婦女。該癥狀較持久且對某些患者而言并不可逆。舌、臉、嘴或下巴的節(jié)律性運動表明了該綜合征的特征（例舌突、面頰疏松、嘴縮攏、咀嚼運動）。有時也伴隨著肢體運動。目前尚沒有治療遲發(fā)性運動障礙的有效方案；抗帕金森病藥不能改變該綜合征的癥狀。提示如果出現(xiàn)這些癥狀應停用所有的抗精神病藥。如果綜合征被掩蓋，應該必須再建立治療方案或增加藥物劑量或換成其他的抗精神病藥。舌的良好蠕動可能為該綜合征的早期征兆，如果此時停藥，該綜合征可能不會發(fā)生。藥物相互作用
丁二酸洛沙平可另加速苯妥英的代謝，當兩種藥物合用超過3個月時可致苯妥英血漿水平達不到治療濃度。丁二酸洛沙平增加巴比妥酸鹽類、麻醉止痛、抗組胺和其他抗精神病等藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。
藥理毒理
丁二酸洛沙平是二苯駢氧氮雜卓的三環(huán)化合物。動物試驗證明，丁二酸洛沙平能對抗由阿樸嗎啡致大鼠的定向行為；能阻斷由阿樸嗎啡致小鼠的攀爬行為;與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用;能不同程度地阻斷小鼠的打斗行為，并對中樞興奮劑苯丙胺致小鼠死亡有一定保護作用。上述作用與抗精神病作用有關(guān)，目前認為丁二酸洛沙平的抗精神作用機理主要是阻斷中樞多巴胺受體，有鎮(zhèn)靜和對攻擊行為的抑制作用，尤其對興奮、攻擊性行為的精神分裂癥有效。注意事項
本品應慎用于心血管病患者。已有大多數(shù)服用抗精神病藥的患者出現(xiàn)脈率增加的報導；也有短暫性低血壓的報導。嚴重低血壓患者應進行血管加壓治療。首選藥物為去甲腎上腺素或血管緊張素。由于本品具有抑制血管加壓作用，所以常規(guī)量的腎上腺素可能無效。生物活性
Loxapine Succinate是D2DR和D4DR抑制劑,5-羥色胺受體拮抗劑，也是Dibenzoxazepine類的抗精神病試劑。靶點
| Target | Value |
| 5-HT2 (human) | 6.2 nM(Ki) |
| 5-HT2 (bovine) | 6.6 nM(Ki) |
| 5-HT2 (bovine) | 6.8 nM(Ki) |
| D4 receptor (human) | 7.5 nM(Ki) |
| D2 receptor (Human) | 24 nM(Ki) |
體外研究
Loxapine存在時, [ 0.2 μM, 2 μM 和 20 μM Loxapine處理脂多糖激活的膠質(zhì)細胞混合培養(yǎng)，1和3天后，降低IL-1beta分泌。0.2 μM, 2 μM 和 20 μM Loxapine處理膠質(zhì)細胞混合培養(yǎng)，1和3天后，降低IL-2分泌。此外，2 μM, 10 μM 和 20 μM Loxapine處理LPS誘導的小膠質(zhì)細胞混合培養(yǎng)，降低IL-1beta分泌。
體內(nèi)研究
Loxapine(5 mg/kg) 每天注射給藥大鼠，4周或10周后，顯著降低Serotonin (S
2
)受體密度(超過 50%) 。Loxapine (5 mg/kg) 給藥大鼠腦部，不會改變Dopamine 受體密度，但大大降低Serotonin 受體密度，達47%。 Loxapine 按0.3 mg/kg劑量皮下注射大鼠，引起明顯的全身僵硬，45秒到5小時達到最高水平。Clozapine (10 mg/kg 皮下注射)可治療Loxapine誘發(fā)的全身僵硬，高度僵硬狀態(tài)降低到與空白對照組沒有明顯不同。