25332-39-2
中文名稱(chēng)
鹽酸曲唑酮
英文名稱(chēng)
Trazodone hydrochloride
CAS
25332-39-2
EINECS 編號(hào)
246-855-5
分子式
C19H23Cl2N5O
MDL 編號(hào)
MFCD00079603
分子量
408.32
MOL 文件
25332-39-2.mol
更新日期
2025/02/14 13:04:42
25332-39-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基]-1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮鹽酸鹽鹽酸曲唑酮
曲唑酮鹽酸鹽
2-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基-1,2,4-三唑并[4,
英文別名
2-[3-[4-(3-CHLOROPHENYL)-1-PIPERAZINYL]PROPYL]-1,2,4-TRIAZOLO-[4,3,A]PYRIDIINE-3(2H)-ONE HYDROCHLORI2-[3-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]propyl]-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3(2h)-one hydrochloride
2-[3-[4-(3-CHLOROPHENYL)-1-PIPERAZINYL]PROPYL]-1,2,4-TRIAZOLO-[4,3,A]PYRIDINE-3(2H)-ONE HYDROCHLORIDE
TRAZODONE HCL
TRAZODONE HYDROCHLORIDE
)-onehcl
2-(3-(4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl)propyl)-s-triazolo(4,3-a)pyridin-3(2h
af1161
kb-831
molipaxin
pragmazone
thombran
tombran
TRAZADONE
2-[3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-y]propyl]-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine-3(2H)-one hydrochloride
2-[3-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]propyl]-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one
TRAZODONEHYDROCHLORIDE,USP
TRAZODONE HYDROCHIORIDE
TRAZODONE HYDROCHLORIDE USP29/EP5
Undepre
所屬類(lèi)別
原料藥：抗抑郁、躁狂藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)223-226?C
閃點(diǎn)9℃
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度45% (w/v) aq 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin: 23.3 mg/mL
溶解度在45%(w/v)aq2-羥丙基-β-環(huán)糊精溶解度為：23.3 mg/mL
形態(tài)powder
顏色off-white
PH值pH (10g/l, 25℃) : 3.9～4.5
水溶解性Soluble at 25mg/ml in methanol. Also soluble in 0.1M HCl or DMSO. Insoluble in water
/n
InChIKeyOHHDIOKRWWOXMT-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)25332-39-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H351
防范說(shuō)明P280-P301+P312+P330
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,Xi,T,F
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類(lèi)別碼22-40-36/37/38-39/23/24/25-23/24/25-11
危險(xiǎn)類(lèi)別碼R22-R40
安全說(shuō)明22-36-37/39-26-45-36/37-16-7
安全說(shuō)明S22-S36
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)3249
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)XZ5660000
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(b)
包裝類(lèi)別III
海關(guān)編碼29335990
毒性LD50 i.v. in mice: 96 mg/kg (Silvestrini, Quadri)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
用途及作用原理
鹽酸曲唑酮屬三唑吡啶類(lèi)抗抑郁藥，主要用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴(lài)者戒斷后的情緒障礙。
本品為苯哌嗪丙基衍生物，其在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與三環(huán)類(lèi)或四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥無(wú)關(guān)。它無(wú)單胺氧化酶抑制作用或苯丙胺樣的特點(diǎn)，也幾乎沒(méi)有抗膽堿作用。其對(duì)于人體的抗抑郁確切機(jī)制日前還沒(méi)有完全闡明，但一般認(rèn)為在治療劑量下，其抗憂郁的藥理作用在于選擇性地抑制了5-羥色胺(5-HT)的再吸收，并可有微弱的阻止去甲腎上腺素重吸收的作用，但對(duì)多巴胺、組胺和乙酰膽堿無(wú)作用，亦不抑制腦內(nèi)單胺氧化酶 (MAO)的活性。鹽酸曲唑酮同時(shí)對(duì)5-HT的前體5-羥色胺酸所誘發(fā)的行為改變有加強(qiáng)作用，其抗抑郁作用相似于三環(huán)類(lèi)和單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，但對(duì)心血管系統(tǒng)毒性小，較適用于老年或伴有心血管疾病的病人。口服后能很好地吸收，血漿濃度的峰值發(fā)生在空腹服用后大約1小時(shí)，與食物同服后2小時(shí)。鹽酸曲唑酮的消除呈兩相，包括一個(gè)初始相 (T1/2為6h)和隨后的緩慢相(T1/2為5～9 h)，由于鹽酸曲唑酮的體內(nèi)清除率變化很大，有些患者服用后可能在血漿內(nèi)蓄積。本品還具有中樞鎮(zhèn)靜作用和輕微的肌肉松弛作用，但無(wú)抗痙攣和中樞興奮作用。本品能引起血壓下降，多年的臨床經(jīng)驗(yàn)積累，其心臟毒性是一個(gè)愈來(lái)愈引起人們關(guān)注的問(wèn)題，作用與劑量有關(guān)。
藥代動(dòng)力學(xué)
人口服鹽酸曲唑酮后吸收良好，并不會(huì)選擇性地集中分布于任何組織，血漿蛋白結(jié)合率為85%～95%。當(dāng)本品于飯后立即服用時(shí)，食物可能會(huì)增加藥量的吸收，降低最高血藥濃度同時(shí)延長(zhǎng)達(dá)到最高濃度的時(shí)間。當(dāng)空腹口服時(shí)，大約經(jīng)一小時(shí)可達(dá)最高血中濃度，而飯時(shí)或飯后服用則需大約兩小時(shí)。鹽酸曲唑酮主要由肝臟的微粒體酶廣泛代謝，本品及其代謝產(chǎn)物均易透過(guò)血一腦脊液屏障，但極少量通過(guò)胎盤(pán)屏障，代謝產(chǎn)物最后經(jīng)腎臟排出。本品排泄分為兩個(gè)階段，包括較快的初相 (半衰期為3～6小時(shí))和繼之較慢的第二相 (半衰期為5～9 小時(shí))，同時(shí)并不受食物的影響。因?yàn)楸酒敷w內(nèi)清除速率個(gè)體差異較大，所以對(duì)某些病人鹽酸曲唑酮可能會(huì)蓄積于血漿之中。本品可經(jīng)乳汁排出。曲唑酮
曲唑酮是三唑吡啶類(lèi)抗抑郁藥，作用類(lèi)似于三環(huán)類(lèi)和MAOI，臨床可用于治療抑郁癥，頑固性抑郁癥患者經(jīng)其他抗抑郁藥治療無(wú)效者，用本品往往有效。還可用于治療焦慮癥，較適用于治療老年性抑郁癥或伴發(fā)心臟疾患的病人。作用機(jī)制是選擇性地阻斷5-HT的再攝取，并有微弱的阻止去甲腎上腺素再攝取的作用，但對(duì)多巴胺、組胺和乙酰膽堿無(wú)作用，亦不抑制腦內(nèi)MAO的活性，對(duì)心血管系統(tǒng)毒性小，較適用于老年或伴有心血管疾病的抑郁癥病人。本品還具有中樞鎮(zhèn)靜、輕微松弛肌肉作用，但無(wú)抗痙攣和中樞興奮作用。對(duì)心臟無(wú)影響，但可引起血壓下降并與劑量相關(guān)?？诜竽芎芎玫匚眨獫{濃度的峰值發(fā)生在空腹服用鹽酸曲唑酮后大約1h，與食物同服后2h達(dá)峰值。吸收后多分布于肝、腎，經(jīng)肝代謝，代謝產(chǎn)物仍有明顯活性。易通過(guò)血-腦脊液屏障，但很少通過(guò)胎盤(pán)屏障。代謝產(chǎn)物最后經(jīng)腎排泄。很少以原形排泄。腎功能損傷也不影響其排泄。t1/2為4.1h。鹽酸曲唑酮的消除呈兩相，包括一個(gè)初始相 (T1/2為6h)和隨后的緩慢相(T1/2為5～9h)，由于鹽酸曲唑酮的體內(nèi)清除率變化很大，有些患者服用后可能在血漿內(nèi)蓄積。毒理
(1)急性毒性口服鹽酸曲唑酮LD50小鼠為610mg/kg，大鼠為486mg /kg，兔子為560mg/kg。致死劑量可引起動(dòng)物呼吸困難，流涎，虛脫，痙攣等癥狀。
(2)長(zhǎng)期毒性
狗口服劑量10mg/(kg.d)～30mg/(kg.d)和猴子口服劑量20～80mg/(kg.d)為期一年的研究沒(méi)有顯示鹽酸曲唑酮所引起的器官毒性，但在高劑量組一些雌性狗產(chǎn)生驚厥和死亡。
(3)生殖毒性
在大鼠和兔妊娠中期口服給藥15～450mg/ (kg.d)，除了在450mg/(kg.d)的劑量時(shí)出現(xiàn)死胎外沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有致畸作用; 在雄鼠和雌鼠交配前和交配后，分別給藥 10～300mg/(kg.人)，雌鼠在妊娠期和哺乳期繼續(xù)給藥，除高劑量組在分娩時(shí)幼鼠體重略輕外，對(duì)生育力、交配能力、妊娠及產(chǎn)后沒(méi)有副反應(yīng); 對(duì)大鼠在妊娠的最后6～7天以及整個(gè)哺乳期給藥10～300mg/(kg.d)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除在高劑量時(shí)分娩和21天齡時(shí)的幼鼠體重略輕外，對(duì)妊娠、幼鼠的存活和母鼠對(duì)幼鼠的喂養(yǎng)沒(méi)有副作用。
(4)致癌性
在大鼠身上口服每日劑量300mg/Kg，連續(xù)給藥18個(gè)月的試驗(yàn)沒(méi)有顯示致癌性。
不良反應(yīng)
常見(jiàn)不良反應(yīng)為嗜睡、疲乏、頭昏、頭痛、失眠、緊張和震顫等; 以及視物模糊、口干、便秘。少見(jiàn)體位性低血壓(進(jìn)餐時(shí)同時(shí)服藥可減輕)、心動(dòng)過(guò)速、惡心、嘔吐和腹部不適。極少數(shù)病人出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛和多夢(mèng)。臨床研究中曾報(bào)道一些不良反應(yīng)可能與鹽酸曲唑酮的使用有關(guān)： 靜坐不能、過(guò)敏反應(yīng)、貧血、胃脹氣、排尿異常、性功能障礙和月經(jīng)異常等。但見(jiàn)之于為數(shù)甚少的患者。藥物過(guò)量
本品與其他藥物(乙醇、乙醇-水合三氯乙醛-安定、異戊巴比妥、甲氨二氮或氨甲丙二酯)合用時(shí)， 鹽酸曲唑酮過(guò)量使用會(huì)引起死亡。單獨(dú)過(guò)量服用本品最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是陰莖異常勃起、呼吸停止、癲癇發(fā)作和心電圖異常。常見(jiàn)的不良反應(yīng)是倦睡和嘔吐。過(guò)量服用會(huì)引起各種不良反應(yīng)發(fā)生率和程度的增加。目前沒(méi)有特效解毒藥。發(fā)生低血壓和鎮(zhèn)靜過(guò)度時(shí)應(yīng)按臨床常規(guī)處理。一旦使用本品過(guò)量，應(yīng)進(jìn)行洗胃。服用利尿劑可以促進(jìn)藥物排泄。
藥物相互作用
1.用鹽酸曲唑酮的患者，如果同時(shí)合用地高辛或苯妥因，可使地高辛或苯妥因的血漿濃度水平升高。2.本品可能會(huì)加強(qiáng)對(duì)酒精、巴比妥類(lèi)藥和其他中樞神經(jīng)抑制劑的作用。
3.本品與MAOI之間的相互作用日前尚不清楚，若剛停藥后就服用本品或與其同時(shí)服用，鹽酸曲唑酮應(yīng)從低劑量開(kāi)始，直到臨床療效的產(chǎn)生。
4.鹽酸曲唑酮與降壓藥合用，需要減少降壓藥的劑量。
注意事項(xiàng)
1.執(zhí)行有潛在危險(xiǎn)任務(wù)(如開(kāi)車(chē)或開(kāi)機(jī)器)者，用藥期間須加小心。2.鹽酸曲唑酮應(yīng)在餐后服用，禁食條件或空腹服藥可能會(huì)使頭暈或頭昏增加。
3.鹽酸曲唑酮和全麻藥的相互作用了解甚少，因而在擇期手術(shù)前，鹽酸曲唑酮應(yīng)在臨床許可的情況下盡早停用。
4.服用鹽酸曲唑酮的病人偶爾會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減低，若白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常值范圍，則應(yīng)該停藥觀察。對(duì)于在治療期間出現(xiàn)發(fā)熱或咽喉疼痛或其他感染癥狀的病人，建議檢查白細(xì)胞及分類(lèi)計(jì)數(shù)。
5.癲癇患者、肝腎功能不良者慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對(duì)于孕婦，本品尚未有足夠的和控制周密的研究證據(jù)，故慎用。乳汁中有少量的鹽酸曲唑酮及其代謝物，因此哺乳期婦女慎用。
【兒童用藥】
對(duì)于十八歲以下患者，鹽酸曲唑酮的有效性與安全性尚未確定，故不推薦使用。
【老年用藥】
本品對(duì)心臟的副反應(yīng)較少，對(duì)外周抗膽堿能作用很弱，較適合老年患者使用。