25332-39-2
中文名稱
鹽酸曲唑酮
英文名稱
Trazodone hydrochloride
CAS
25332-39-2
EINECS 編號
246-855-5
分子式
C19H23Cl2N5O
MDL 編號
MFCD00079603
分子量
408.32
MOL 文件
25332-39-2.mol
更新日期
2024/10/28 09:15:46
25332-39-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基]-1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮鹽酸鹽鹽酸曲唑酮
曲唑酮鹽酸鹽
2-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基-1,2,4-三唑并[4,
英文別名
2-[3-[4-(3-CHLOROPHENYL)-1-PIPERAZINYL]PROPYL]-1,2,4-TRIAZOLO-[4,3,A]PYRIDIINE-3(2H)-ONE HYDROCHLORI2-[3-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]propyl]-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3(2h)-one hydrochloride
2-[3-[4-(3-CHLOROPHENYL)-1-PIPERAZINYL]PROPYL]-1,2,4-TRIAZOLO-[4,3,A]PYRIDINE-3(2H)-ONE HYDROCHLORIDE
TRAZODONE HCL
TRAZODONE HYDROCHLORIDE
)-onehcl
2-(3-(4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl)propyl)-s-triazolo(4,3-a)pyridin-3(2h
af1161
kb-831
molipaxin
pragmazone
thombran
tombran
TRAZADONE
2-[3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-y]propyl]-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine-3(2H)-one hydrochloride
2-[3-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]propyl]-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one
TRAZODONEHYDROCHLORIDE,USP
TRAZODONE HYDROCHIORIDE
TRAZODONE HYDROCHLORIDE USP29/EP5
Undepre
所屬類別
原料藥：抗抑郁、躁狂藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點223-226?C
閃點9℃
儲存條件2-8°C
溶解度45% (w/v) aq 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin: 23.3 mg/mL
溶解度在45%(w/v)aq2-羥丙基-β-環(huán)糊精溶解度為：23.3 mg/mL
形態(tài)powder
顏色off-white
PH值pH (10g/l, 25℃) : 3.9～4.5
水溶解性Soluble at 25mg/ml in methanol. Also soluble in 0.1M HCl or DMSO. Insoluble in water
/n
InChIKeyOHHDIOKRWWOXMT-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫25332-39-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
用途及作用原理
鹽酸曲唑酮屬三唑吡啶類抗抑郁藥，主要用于治療各種類型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙。
本品為苯哌嗪丙基衍生物，其在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與三環(huán)類或四環(huán)類抗抑郁藥無關(guān)。它無單胺氧化酶抑制作用或苯丙胺樣的特點，也幾乎沒有抗膽堿作用。其對于人體的抗抑郁確切機(jī)制日前還沒有完全闡明，但一般認(rèn)為在治療劑量下，其抗憂郁的藥理作用在于選擇性地抑制了5-羥色胺(5-HT)的再吸收，并可有微弱的阻止去甲腎上腺素重吸收的作用，但對多巴胺、組胺和乙酰膽堿無作用，亦不抑制腦內(nèi)單胺氧化酶 (MAO)的活性。鹽酸曲唑酮同時對5-HT的前體5-羥色胺酸所誘發(fā)的行為改變有加強(qiáng)作用，其抗抑郁作用相似于三環(huán)類和單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，但對心血管系統(tǒng)毒性小，較適用于老年或伴有心血管疾病的病人?？诜竽芎芎玫匚眨獫{濃度的峰值發(fā)生在空腹服用后大約1小時，與食物同服后2小時。鹽酸曲唑酮的消除呈兩相，包括一個初始相 (T1/2為6h)和隨后的緩慢相(T1/2為5～9 h)，由于鹽酸曲唑酮的體內(nèi)清除率變化很大，有些患者服用后可能在血漿內(nèi)蓄積。本品還具有中樞鎮(zhèn)靜作用和輕微的肌肉松弛作用，但無抗痙攣和中樞興奮作用。本品能引起血壓下降，多年的臨床經(jīng)驗積累，其心臟毒性是一個愈來愈引起人們關(guān)注的問題，作用與劑量有關(guān)。
藥代動力學(xué)
人口服鹽酸曲唑酮后吸收良好，并不會選擇性地集中分布于任何組織，血漿蛋白結(jié)合率為85%～95%。當(dāng)本品于飯后立即服用時，食物可能會增加藥量的吸收，降低最高血藥濃度同時延長達(dá)到最高濃度的時間。當(dāng)空腹口服時，大約經(jīng)一小時可達(dá)最高血中濃度，而飯時或飯后服用則需大約兩小時。鹽酸曲唑酮主要由肝臟的微粒體酶廣泛代謝，本品及其代謝產(chǎn)物均易透過血一腦脊液屏障，但極少量通過胎盤屏障，代謝產(chǎn)物最后經(jīng)腎臟排出。本品排泄分為兩個階段，包括較快的初相 (半衰期為3～6小時)和繼之較慢的第二相 (半衰期為5～9 小時)，同時并不受食物的影響。因為本品體內(nèi)清除速率個體差異較大，所以對某些病人鹽酸曲唑酮可能會蓄積于血漿之中。本品可經(jīng)乳汁排出。曲唑酮
曲唑酮是三唑吡啶類抗抑郁藥，作用類似于三環(huán)類和MAOI，臨床可用于治療抑郁癥，頑固性抑郁癥患者經(jīng)其他抗抑郁藥治療無效者，用本品往往有效。還可用于治療焦慮癥，較適用于治療老年性抑郁癥或伴發(fā)心臟疾患的病人。作用機(jī)制是選擇性地阻斷5-HT的再攝取，并有微弱的阻止去甲腎上腺素再攝取的作用，但對多巴胺、組胺和乙酰膽堿無作用，亦不抑制腦內(nèi)MAO的活性，對心血管系統(tǒng)毒性小，較適用于老年或伴有心血管疾病的抑郁癥病人。本品還具有中樞鎮(zhèn)靜、輕微松弛肌肉作用，但無抗痙攣和中樞興奮作用。對心臟無影響，但可引起血壓下降并與劑量相關(guān)?？诜竽芎芎玫匚眨獫{濃度的峰值發(fā)生在空腹服用鹽酸曲唑酮后大約1h，與食物同服后2h達(dá)峰值。吸收后多分布于肝、腎，經(jīng)肝代謝，代謝產(chǎn)物仍有明顯活性。易通過血-腦脊液屏障，但很少通過胎盤屏障。代謝產(chǎn)物最后經(jīng)腎排泄。很少以原形排泄。腎功能損傷也不影響其排泄。t1/2為4.1h。鹽酸曲唑酮的消除呈兩相，包括一個初始相 (T1/2為6h)和隨后的緩慢相(T1/2為5～9h)，由于鹽酸曲唑酮的體內(nèi)清除率變化很大，有些患者服用后可能在血漿內(nèi)蓄積。毒理
(1)急性毒性口服鹽酸曲唑酮LD50小鼠為610mg/kg，大鼠為486mg /kg，兔子為560mg/kg。致死劑量可引起動物呼吸困難，流涎，虛脫，痙攣等癥狀。
(2)長期毒性
狗口服劑量10mg/(kg.d)～30mg/(kg.d)和猴子口服劑量20～80mg/(kg.d)為期一年的研究沒有顯示鹽酸曲唑酮所引起的器官毒性，但在高劑量組一些雌性狗產(chǎn)生驚厥和死亡。
(3)生殖毒性
在大鼠和兔妊娠中期口服給藥15～450mg/ (kg.d)，除了在450mg/(kg.d)的劑量時出現(xiàn)死胎外沒有發(fā)現(xiàn)有致畸作用; 在雄鼠和雌鼠交配前和交配后，分別給藥 10～300mg/(kg.人)，雌鼠在妊娠期和哺乳期繼續(xù)給藥，除高劑量組在分娩時幼鼠體重略輕外，對生育力、交配能力、妊娠及產(chǎn)后沒有副反應(yīng); 對大鼠在妊娠的最后6～7天以及整個哺乳期給藥10～300mg/(kg.d)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除在高劑量時分娩和21天齡時的幼鼠體重略輕外，對妊娠、幼鼠的存活和母鼠對幼鼠的喂養(yǎng)沒有副作用。
(4)致癌性
在大鼠身上口服每日劑量300mg/Kg，連續(xù)給藥18個月的試驗沒有顯示致癌性。
不良反應(yīng)
常見不良反應(yīng)為嗜睡、疲乏、頭昏、頭痛、失眠、緊張和震顫等; 以及視物模糊、口干、便秘。少見體位性低血壓(進(jìn)餐時同時服藥可減輕)、心動過速、惡心、嘔吐和腹部不適。極少數(shù)病人出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛和多夢。臨床研究中曾報道一些不良反應(yīng)可能與鹽酸曲唑酮的使用有關(guān)： 靜坐不能、過敏反應(yīng)、貧血、胃脹氣、排尿異常、性功能障礙和月經(jīng)異常等。但見之于為數(shù)甚少的患者。藥物過量
本品與其他藥物(乙醇、乙醇-水合三氯乙醛-安定、異戊巴比妥、甲氨二氮或氨甲丙二酯)合用時， 鹽酸曲唑酮過量使用會引起死亡。單獨(dú)過量服用本品最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是陰莖異常勃起、呼吸停止、癲癇發(fā)作和心電圖異常。常見的不良反應(yīng)是倦睡和嘔吐。過量服用會引起各種不良反應(yīng)發(fā)生率和程度的增加。目前沒有特效解毒藥。發(fā)生低血壓和鎮(zhèn)靜過度時應(yīng)按臨床常規(guī)處理。一旦使用本品過量，應(yīng)進(jìn)行洗胃。服用利尿劑可以促進(jìn)藥物排泄。
藥物相互作用
1.用鹽酸曲唑酮的患者，如果同時合用地高辛或苯妥因，可使地高辛或苯妥因的血漿濃度水平升高。2.本品可能會加強(qiáng)對酒精、巴比妥類藥和其他中樞神經(jīng)抑制劑的作用。
3.本品與MAOI之間的相互作用日前尚不清楚，若剛停藥后就服用本品或與其同時服用，鹽酸曲唑酮應(yīng)從低劑量開始，直到臨床療效的產(chǎn)生。
4.鹽酸曲唑酮與降壓藥合用，需要減少降壓藥的劑量。
注意事項
1.執(zhí)行有潛在危險任務(wù)(如開車或開機(jī)器)者，用藥期間須加小心。2.鹽酸曲唑酮應(yīng)在餐后服用，禁食條件或空腹服藥可能會使頭暈或頭昏增加。
3.鹽酸曲唑酮和全麻藥的相互作用了解甚少，因而在擇期手術(shù)前，鹽酸曲唑酮應(yīng)在臨床許可的情況下盡早停用。
4.服用鹽酸曲唑酮的病人偶爾會出現(xiàn)白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞計數(shù)減低，若白細(xì)胞計數(shù)低于正常值范圍，則應(yīng)該停藥觀察。對于在治療期間出現(xiàn)發(fā)熱或咽喉疼痛或其他感染癥狀的病人，建議檢查白細(xì)胞及分類計數(shù)。
5.癲癇患者、肝腎功能不良者慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對于孕婦，本品尚未有足夠的和控制周密的研究證據(jù)，故慎用。乳汁中有少量的鹽酸曲唑酮及其代謝物，因此哺乳期婦女慎用。
【兒童用藥】
對于十八歲以下患者，鹽酸曲唑酮的有效性與安全性尚未確定，故不推薦使用。
【老年用藥】
本品對心臟的副反應(yīng)較少，對外周抗膽堿能作用很弱，較適合老年患者使用。