198470-84-7
中文名稱
帕瑞昔布
英文名稱
Parecoxib
CAS
198470-84-7
分子式
C19H18N2O4S
分子量
370.42
MOL 文件
198470-84-7.mol
更新日期
2025/01/10 09:09:19
198470-84-7 結構式
基本信息
中文別名
帕瑞昔布帕瑞昔布鈉雜質(zhì)J
帕瑞昔布鈉雜質(zhì)I
帕瑞昔布(游離)
帕瑞昔布鈉雜質(zhì)81
帕瑞昔布鈉雜質(zhì) W
帕瑞考昔鈉雜質(zhì)81
帕瑞昔布PARECOXIB
帕瑞昔布鈉雜質(zhì),PR-12-I
4-(5-甲基-3-苯基-異噁唑基)-N-丙?；交酋０?/span>
英文別名
Vorth-PValus-P
SC 69124
Parocoxib
Parecoxib (free)
Parecoxib USP/EP/BP
parecoxib free base
Parecoxib impurities
Valdecoxib Impurity J
Parecoxib SodiuM IMpurity W
所屬類別
原料藥：鎮(zhèn)痛藥物理化學性質(zhì)
熔點148.9-151°
密度1.264
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系數(shù)(pKa)5.08±0.10(Predicted)
形態(tài)neat
顏色White to off-white
BRN8640266
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
昔布類鎮(zhèn)痛藥
帕瑞昔布是全球第一個可靜脈給藥和肌肉注射的特異性環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑，由法瑪西亞（Pharmacia）公司研制成功，商品名“特耐”，2002年初在歐洲獲準上市，2008年進入中國市場，是伐地昔布的水溶性前體,屬于抗關節(jié)炎藥中的昔布類鎮(zhèn)痛藥，臨床上主要用于手術后疼痛的短期治療，也可用于中度或重度術后急性疼痛的治療。長期以來, 阿片類藥物都是治療術后中重度疼痛的最主要藥物之一，但隨著認識的不斷深入,越來越多的醫(yī)師與患者都意識到阿片類藥物并非安全無憂。相關研究顯示,術后單獨應用阿片類藥物對運動痛療效較差,不利于術后早期運動和恢復;手術后應用阿片類藥物可引發(fā)惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜、尿潴留等不良反應,且與劑量呈正相關。此外,最近發(fā)表于《中國疼痛醫(yī)學雜志》的《阿片類誘發(fā)的痛覺過敏》一文中明確指出,阿片類藥物除了發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,還可激活體內(nèi)的促傷害機制,導致機體對疼痛的敏感性增強,從而誘發(fā)痛覺過敏。
與阿片類藥物相比,選擇性COX-2抑制劑可有效抑制外周和中樞COX-2表達,減少外周和中樞前列腺素的合成,抑制痛覺超敏,提高痛閾,具有雙重鎮(zhèn)痛優(yōu)勢。帕瑞昔布的鎮(zhèn)痛療效已經(jīng)在麻醉科、骨科、婦科及普外科等多項研究中得到證實。而其快速持久鎮(zhèn)痛的特性與良好安全性的結合,為術后鎮(zhèn)痛提供了更優(yōu)選擇。研究表明,帕瑞昔布靜注7分鐘即可起效,作用維持時間可達12小時;單支劑量40mg靜注優(yōu)于嗎啡4mg;單支40mg肌注優(yōu)于嗎啡6mg,與嗎啡12mg相當。在安全性方面,與非選擇性類固醇類抗炎藥相比，帕瑞昔布具有良好的消化道安全性,不影響血小板聚集和出血時間,在非心血管手術中應用不增加心血管風險。
制備方法
將伐地昔布和N,N-二甲基吡啶溶于干燥的四氫呋喃中，加入丙酸酐和三乙胺，在室溫攪拌，濃縮后，將得到的物質(zhì)溶于乙酸、乙醇，用鹽酸和鹽水洗、干燥、過濾、濾液濃縮，得帕瑞昔布。將帕瑞昔布和氫氧化鈉溶于乙醇，濃縮至干，得到的物質(zhì)溶于乙醇后，再濃縮，真空干燥，得帕瑞昔布鈉。毒理研究
根據(jù)臨床前期常規(guī)安全性藥理研究或多次給藥毒性研究（劑量相當于人體最大帕瑞昔布暴露劑量的2倍）的結果，帕瑞昔布對人類沒有特殊的風險。然而，在狗和大鼠中進行多次給藥的毒性研究顯示，兩種動物對伐地昔布（帕瑞昔布的活性代謝物）的系統(tǒng)暴露水平約為老年人類接受最大推薦劑量（80mg/天）后系統(tǒng)暴露水平的0.8倍。高劑量帕瑞昔布加重皮膚感染并延遲其愈合，這與COX-2抑制作用相關。生殖毒性研究方面，帕瑞昔布在沒有毒性作用的劑量也可導致家兔受精卵著床后脫落、吸收以及胎仔體重增長遲滯。對雄性或雌性大鼠的生育能力沒有影響。尚未評價帕瑞昔布對妊娠晚期以及圍產(chǎn)期的影響。哺乳期大鼠單次靜脈注射帕瑞昔布鈉，其乳汁中的帕瑞昔布、伐地昔布以及伐地昔布活性代謝物的濃度與母體血漿中相仿。尚未評價帕瑞昔布鈉的潛在致癌作用。
生物活性
Parecoxib (SC-69124, Valus-P, Vorth-P) 是選擇性COX2的抑制劑。靶點
| Target | Value |
| COX2 |
體內(nèi)研究
Parecoxib，選擇性COX-2抑制劑，在大鼠蛛網(wǎng)膜下出血的大腦損傷實驗和行為學研究中能改善神經(jīng)功能的缺損，包括神經(jīng)元死亡、腦水腫。Parecoxib能通過抑制cJNK (p55)的表達、減少IL-1β, IL-6, MCP-1, IL-8, cleaved caspase-1, Caspase-9a來降低COX2早期表達。Parecoxib在誘導蛛網(wǎng)膜下出血后可減少NMDAR-1和NMDAR-2a。