169590-42-5
中文名稱
塞來西布
英文名稱
Celecoxib
CAS
169590-42-5
分子式
C17H14F3N3O2S
MDL 編號
MFCD00941298
分子量
381.37
MOL 文件
169590-42-5.mol
更新日期
2024/12/23 14:57:11
169590-42-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡挫-1-基]苯磺酰胺塞來西布
塞內(nèi)昔布
賽利克西
塞來考昔
塞來克西
塞來昔布
噻利考西
賽來克西
英文別名
4-[[5-(4-METHYLPHENYL)-3-TRIFLUOROMETHYL]-1H-PYRAZOL-YL]BENZENESULFONAMIDE4-[5-((4-METHYLPHENYL)-3-TRIFLUORPMETHYL)-1H-PYRAZOL-YL]BENENESULFONAMIDE
CELEBREX
CELECOXIB
Celecoxib, 4-[5-(4-Methylphenyl)-3-trifluoromethyl)-1H-pyrazol-yl]benzenesulfonamide
Benzenesulfonamide, 4-5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl-
4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
Celebra
Celecox
Celocoxib
SC 58635
YM 177
所屬類別
原料藥：非甾抗炎藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點157-159°C
沸點529.0±60.0 °C(Predicted)
密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>20mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)9.68±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
水溶解性7mg/L(25 ºC)
Merck14,1956
BCS Class2
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)3個月。
InChIInChI=1S/C17H14F3N3O2S/c1-11-2-4-12(5-3-11)15-10-16(17(18,19)20)22-23(15)13-6-8-14(9-7-13)26(21,24)25/h2-10H,1H3,(H2,21,24,25)
InChIKeyRZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(S(N)(=O)=O)=CC=C(N2C(C3=CC=C(C)C=C3)=CC(C(F)(F)F)=N2)C=C1
CAS 數(shù)據(jù)庫169590-42-5(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H360D-H373-H410
危險品標(biāo)志Xn
危險類別碼20/21/22-52-61-60
危險品運輸編號UN 3077 9 / PGIII
WGK Germany3
RTECS號DB2944937
危險等級IRRITANT
海關(guān)編碼29350090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)169590-42-5(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
用于治療關(guān)節(jié)炎，具有抗炎鎮(zhèn)痛、緩解骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀和體征的作用用途二
治療關(guān)節(jié)炎藥常見問題列表
簡介
塞來昔布是新一代非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，通過選擇性抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)來抑制前列腺素生成，達(dá)到抗炎癥、鎮(zhèn)痛的效果。
環(huán)氧化酶-2的特異性抑制劑
塞來昔布與羅非昔布是目前臨床上常用的兩種環(huán)氧化酶-2(COX-2)的特異性抑制劑，由美國GD Searle & Pfizer公司研發(fā)成功，1999年上市銷售，商品名：Celebrex，西樂葆，本品有顯著的止痛抗炎作用，上消化道潰瘍及其他并發(fā)癥的發(fā)生率最低。塞來昔布為非甾體抗炎藥，通過抑制環(huán)氧化酶-2 (COX-2)阻斷花生四烯酸合成前列腺素而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用。臨床適用于治療急、慢性骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
藥理作用
塞來昔布有NSAIDs的抗炎鎮(zhèn)痛作用。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點，本品可以與COX-2結(jié)合，且對COX-2有選擇性的抑制作用。塞來昔布的苯基與COX-2的疏水通道結(jié)合，親水的磺胺基與COX-2“側(cè)袋”內(nèi)的513 位精氨酸及90位組氨酸形成氫鏈。本品又與COX-2120位置的精氨酸密切結(jié)合而起到了抑制COX-2對花生四烯酸轉(zhuǎn)化為對人體不利的前列腺素的作用，由于COX-1與COX-2結(jié)構(gòu)的細(xì)微差別，該藥不能進(jìn)入COX-1的分子內(nèi)，也不能抑制COX-1轉(zhuǎn)化花生四烯酸為前列腺素的作用。
因此，本品有良好的抗炎鎮(zhèn)痛、保護(hù)胃黏膜、維持腎血流量、調(diào)節(jié)血小板凝聚作用，又解決了常用NSAIDs的消化道刺激作用。
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臨床研究
塞來昔布已在23個國家1.3 萬余名受試者進(jìn)行了50批臨床試驗。對骨關(guān)節(jié)炎(OA)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)的抗炎止痛方面進(jìn)行的研究：受試者都是診斷OA或RA至少3個月，疾病處于活動期或復(fù)發(fā)階段，年齡在18～93歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)評價依據(jù)美國風(fēng)濕協(xié)會(ACR)的標(biāo)準(zhǔn)。對關(guān)節(jié)疼痛的評價標(biāo)準(zhǔn)用可視模擬分度表(VAS) 和美國疼痛檢測表(APS)，關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和功能受損情況的評價用WOMAC骨關(guān)節(jié)指數(shù)和健康評估問答(HAQ)功能障礙指數(shù)。廣泛的臨床試驗均證實塞來昔布對OA和RA的疼痛是有效的。
塞來昔布對OA的臨床試驗療效結(jié)論：通過VAS評價，100 mg、200 mg，bid，在減輕 OA患者的癥狀和體征上與萘普生500mg， bid療效相同，優(yōu)于安慰劑組，塞來昔布200 mg，bid無明顯優(yōu)于100mg，bid的療效。對于 OA患者，止痛效果出現(xiàn)在24～48 h，與萘普生500mg，bid起效時間相當(dāng)。用WOMAC(疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和功能受損)評估，塞來昔布 100 mg，bid，200 mg，bid與萘普生500 mg，bid 作用相當(dāng)。塞來昔布200 mg，qd和100mg， bid兩種方法在減輕OA癥狀上療效相同。
塞來昔布對RA的臨床試驗療效結(jié)論：塞來昔布100 mg，bid和200mg，bid治療RA 可達(dá)到有顯著臨床意義的癥狀緩解，與萘普生500 mg，bid療效相當(dāng)。對于RA患者腫脹和疼痛/壓痛關(guān)節(jié)數(shù)目的減少，塞來昔布 100，200，400 mg，bid的療效相似，與萘普生 500 mg，bid療效相當(dāng)。
藥代動力學(xué)
口服塞來昔布后，可以很快吸收，約3h達(dá)峰濃度，單劑量口服200 mg峰濃度為705 ng/ml，吸收后與血漿蛋白結(jié)合高達(dá)97%;藥物分布廣，表觀分布容積(455± 166)L;在體內(nèi)由肝P450(CYP)2C9代謝酶代謝。羧酸和葡萄糖苷酸結(jié)合生物轉(zhuǎn)化，由尿和糞便排出，有2%以原形由尿和大便排出; 消除半衰期約1 h。藥物處置和藥動學(xué)變化隨人種和年齡而有差異，輕度肝損害總吸收量(AUC)有增大。本品與高脂肪同時服用則血漿峰濃度將延長1～2h，AUC增加10%～20%;與鋁鎂抗酸劑一起服用時峰濃度將降低37%，AUC下降 10%;與華法令、酮康唑、甲氨喋呤(MTX)合用時無相互作用;與氟康唑、鋰合用時有臨床意義的相互作用，cmax減少37%，AUC下降 10%。
安全性和耐受性
由國外臨床至少8500名受試者中收集到資料顯示，他們服用塞來昔布的劑量至少為每日200 mg，其中400例每日服800mg(400mg，bid)。大約3900例服藥超過6個月，2300例超過一年，124例超過 2年，發(fā)現(xiàn)服用塞來昔布的受試者耐受性和安全性良好。不良反應(yīng)
較少有胃腸道反應(yīng)，對腎功能和血小板影響很小。急性過量可出現(xiàn)疲倦、嗜睡、惡心、嘔吐和上腹痛，支持治療后可緩解?？捎形改c道出血。罕見高血壓、急性腎功能衰竭、呼吸抑制和昏迷。注意事項
對本產(chǎn)品中任何成分過敏者、已知對磺胺過敏者禁用。哮喘、蕁麻疹或急性鼻炎的患者應(yīng)避免服用塞來昔布。
不應(yīng)用于哺乳期婦女。
白三烯拮抗劑扎魯司特(zafirlukast)、抗真菌藥氟康唑及他汀類調(diào)血脂藥氟伐他汀與塞來昔布同服時，可使塞來昔布代謝減慢而升高血藥濃度。
塞來昔布可使β受體阻斷劑、抗抑郁藥及抗精神病藥的血藥濃度升高。因此，塞來昔布與上述各藥合用時應(yīng)予注意。