51803-78-2
中文名稱
尼美舒利
英文名稱
Nimesulide
CAS
51803-78-2
EINECS 編號
257-431-4
分子式
C13H12N2O5S
MDL 編號
MFCD00079470
分子量
308.31
MOL 文件
51803-78-2.mol
更新日期
2025/01/10 09:09:18
51803-78-2 結構式
基本信息
中文別名
N-(4-硝基-2-苯氧基苯基)甲基磺酰胺尼美舒利
4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺
二鹽酸西替利嗪
N-(4-硝基-2-苯氧基)甲基磺酰胺
N-(4-硝基-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺
英文別名
4-NITRO-2-PHENOXYMETHANE SULPHONANILIDEAULIN
FANSIDOL
MESULID
N-(4-NITRO-2-PHENOXY)METHANESULFONANILIDE
N-(4-NITRO-2-PHENOXYPHENYL)METHANESULFONAMIDE
NIMESULIDE
R-805
4’-nitro-2’-phenoxy-methanesulfonanilid
4-nitro-2-phenoxy-methanesulfonanilide
flogovital
n-(4-nitro-2-phenoxyphenyl)-methanesulfonamid
nimed
CETIRIZINE DIHYDROCHLORIDE EPC(CRM STANDARD)
CETIRIZINE DIHYDROCHLORIDE IMP. E (EP):(RS)-2-[2-[2-[4-[(4-CHLOROPHENYL)-PHENYLMETHYL]PIPERAZIN-1-YL]ETHOXY]ETHOXY]ACETIC ACID MM(CRM STANDARD)
CETIRIZINE DIHYDROCHLORIDE MM(CRM STANDARD)
4-Nitro-2-phenoxymethanesulfonamide
Nide
Nidol
Nisuli
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 非甾體消炎藥物理化學性質(zhì)
外觀性狀從乙醇得淡褐色結晶，熔點143～144.5℃。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：324口服。
熔點140-146°C
沸點442.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.451±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度Practically insoluble in water, freely soluble in acetone, slightly soluble in anhydrous ethanol.
酸度系數(shù)(pKa)pKa 6.56± 0.03(H2O,t =25,I=0.02)(Approximate)
形態(tài)neat
顏色淺橙色至黃色至綠色
水溶解性Soluble in water (<50 µg/ml), 1:10 DMSO:PBS (pH 7.2) (<200 µg/ml), ethanol (1 mg/ml), DMSO (15 mg/ml), DMF (15 mg/ml), chloroform, dichloromethane, acetone (freely soluble), and 1N NaOH.
最大波長(λmax)391nm(H2O)(lit.)
Merck14,6548
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與強氧化劑不相容。
InChIKeyHYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫51803-78-2(CAS DataBase Reference)
應用領域
用途一
用作解熱鎮(zhèn)痛藥用途二
非甾體消炎藥，用于類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、呼吸道疾病、耳鼻喉科疾病、軟組織及口腔炎癥、靜脈炎/血栓形成、外傷后炎癥、泌尿生殖系統(tǒng)疾病等的發(fā)燒、疼痛和炎癥。用途三
為非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，可用于慢性關節(jié)炎癥（如類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎等）；手術和急性創(chuàng)傷后的疼痛和炎癥；耳鼻咽部炎癥引起的疼痛；痛經(jīng)；上呼吸道感染引起的發(fā)熱等癥狀的治療。制備方法
方法一
溴化苯經(jīng)硝化生成鄰硝基溴化苯，和苯酚鈉進行親核取代反應，生成二苯醚衍生物，經(jīng)Raney鎳催化氫化還原硝基為氨基，用甲磺酰氯于85℃及有機堿存在下進行磺?；?，最后硝化即得到尼美舒利。最后的硝化反應可如下進行。17.3g(0．675m01)磺?；a(chǎn)物溶于175ml熱冰乙酸中，攪拌下，在15min內(nèi)滴加5。92g(0.0675mo1)70%硝酸。在蒸汽浴上加熱4h后，傾入水中。過濾析出的沉淀，用乙醇重結晶，得淡褐色的尼美舒利，熔點143-144.5℃。
常見問題列表
簡介
尼美舒利是非甾體抗炎藥，具有抗炎鎮(zhèn)痛和解熱作用。1997年在我國上市，目前，已上市的尼美舒利產(chǎn)品劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑、凝膠劑。原批準的適應癥為慢性關節(jié)炎、手術和急性創(chuàng)傷后疼痛和炎癥、上呼吸道感染引起的發(fā)熱等癥狀的治療。
藥理作用
尼美舒利為非甾體類抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。其作用機理可能與抑制前列腺素的合成、白細胞的介質(zhì)釋放和多形核白細胞的氧化反應有關。
藥動學
口服給藥吸收迅速完全，在機體內(nèi)廣泛與血漿蛋白結合，游離型藥僅有0.7%～4.0%。主要分布于細胞外液，在肝臟內(nèi)代謝物主要是4-羥基衍生物，從尿及糞便中排出體外，藥物消除半衰期1.96～4.73h。合成
由苯經(jīng)過溴化、硝化、親核取代、還原、磺?；拖趸? 步反應，得到尼美舒利產(chǎn)品。尼美舒利由苯出發(fā)經(jīng)過6步反應得到。第1步為溴化反應，溴在三溴化鐵催化下與苯(1)發(fā)生親電取代反應生成溴苯(2) 。第2步為硝化反應，濃硝酸和濃硫酸混合酸作為硝化試劑與溴苯發(fā)生親電取代反應生成鄰硝基溴苯(3)。第3步為親核取代反應，由苯氧負離子作為親核試劑對鄰硝基溴苯中溴原子所連的碳原子進行親核進攻，苯氧基取代溴原子，生成鄰硝基二苯醚(4)。第4步為還原反應，由Raney鎳催化氫化將硝基還原為氨基，得到2－苯氧基苯胺(5)。第5 步為磺?；磻?，在有機堿存在下，由甲磺酰氯作為磺?；噭Π被M行磺酰化，得到N－(2－苯氧基苯基)甲磺酰胺(6)。第6步為硝化反應，由硝酸作為硝化試劑與N－(2－苯氧基苯基) 甲磺酰胺發(fā)生親電取代反應，在甲磺酰氨基的對位引入硝基，得到尼美舒利(7)。
圖1為尼美舒利合成路線
臨床應用
1.抗炎尼美舒利可以緩解和消除有疼痛感和無疼痛感覺的炎癥，以及伴隨發(fā)燒的炎癥，如關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎、肌腱炎等。炎癥反應是一個極其復雜的過程，有許多類型細胞和炎癥介質(zhì)參與。花生四烯酸通過環(huán)氧酶和脂氧酶途徑產(chǎn)生致炎物質(zhì)前列腺素(PG)和白三烯及組胺、過氧陰離子，H2O2和氧自由基等炎癥介質(zhì)，從而使組織發(fā)生炎癥。目前，PG仍被認為是炎癥的主要介質(zhì)，而環(huán)加氧酶是PG合成的關鍵酶。尼美舒利除選擇性抑制COX-Ⅱ外，還能抑制激活的中性粒細胞釋放氧自由基，清除已形成的次氯酸而不影響中性粒細胞的功能， 減少組織肥大細胞釋放組胺，抑制噬堿細胞和中性粒細胞產(chǎn)生血小板活化因子，起到強大的抗炎、消腫作用。
(1)治療類風濕關節(jié)炎和骨關節(jié)炎。
(2)治療耳鼻咽喉科疾病。
(3)治療外傷性炎癥。
2.解熱鎮(zhèn)痛
尼美舒利能消除各種病因引起的發(fā)燒，與其它藥物相比尼美舒利更迅速,還能使發(fā)燒引起的脈搏加快和動脈收縮壓回到正常狀態(tài)。被SFDA批準用于兒童退熱。尼美舒利能解除有炎癥和無炎癥的疼痛，包括骨骼痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、牙痛、術后痛及痛經(jīng)等。
3.呼吸道疾病
慢性支氣管炎患者往往呼吸道粘液分泌增加，痰不易咳出。而尼美舒利能調(diào)節(jié)中性粒細胞功能并抑制炎癥介質(zhì)的釋放，降低粘液的粘度。大多數(shù)NSAIDs(如阿司匹林)在抑制支氣管前列腺素合成的同時也促使白三烯等炎癥介質(zhì)釋放而致哮喘，且對哮喘患者可引起嚴重的阻塞性反應，特別是對阿司匹林不耐受及與阿司匹林有交叉過敏反應的，NSAIDs還可誘發(fā)哮喘，而尼美舒利有抗過敏和抗組胺作用，通過抑制磷酸二脂酶Ⅳ型而抑制嗜堿性細胞釋放組胺，不會促使白三烯的臺成，因而不會象阿司匹林等引起變態(tài)反應，導致支氣管痙攣，故可安全用于哮喘病人。
4.抗腫瘤
尼美舒利可通過抑制COX-II酶活性的途徑。下調(diào)腫瘤細胞表達，消弱腫瘤細胞與淋巴細胞和單核細胞的黏附。加強同質(zhì)細胞間的黏附，降低腫瘤細胞播散及轉(zhuǎn)移機率，治療胃癌、胰腺癌、結腸癌等。對惡性腫瘤，尤其是消化系統(tǒng)惡性腫瘤能起到明顯的抑制作用。
5.抗凝血
有資料表明，尼美舒利能起到與阿司匹林相同的凝血效果，而與阿司匹林相比，尼美舒利抗凝作用更為持久。臨床上已用于治療腦血栓及其他抗血小板聚集治療。
圖2為尼美舒利
作用及特點
尼美舒利臨床上主要用于風濕、類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、呼吸道炎癥、耳鼻喉科炎癥、軟組織和口腔炎癥以及與之相伴的發(fā)燒、疼痛等，還可用于各種手術后疼痛、痛經(jīng)。 尼美舒利鎮(zhèn)痛作用強、起效迅速，治療口腔疼痛較甲芬那酸和安慰劑在可比劑量下更快、且療效更好；對急性疼痛比常用非甾體類抗炎藥（如萘普生、布洛芬、雙氯芬酸、甲芬那酸、塞來考昔和羅非昔布等）更有效，且胃腸道耐受性更好；在軟組織損傷、關節(jié)外創(chuàng)傷、各種耳鼻喉炎癥和牙科手術等方面，與常用非甾體類抗炎藥相比，療效相當或更好。注意事項
1.腎功能損害或心功能不全的患者、伴有出血傾向的患者、有高血壓和(或)心力衰竭(如液體潴留和水腫)病史的患者慎用。
2.建議使用最小的有效劑量、最短的療程，以減少藥品不良反應的發(fā)生。
3.在治療期間應監(jiān)測肝、腎、心功能。
4.罕見本品引起嚴重肝損傷的報道，致死性報道更為罕見。服用本品治療期間出現(xiàn)肝損傷癥狀(如厭食、惡心、嘔吐、腹痛、疲倦、尿赤)的患者及肝功能檢查出現(xiàn)異常的患者應終止治療。有報道顯示本品短期服用后引起肝損害，其中絕大多數(shù)屬于可逆性病變。
5.服用本品進行治療期間必須避免同時使用已知的肝損害性藥物與過量飲酒，因為任何一種因素均可能增加本品的肝損害風險。
6.服用本品進行治療期間，患者避免使用鎮(zhèn)痛藥物。不推薦聯(lián)合應用其他非甾體類抗炎藥物，包括選擇性COX-2抑制劑。
7.在治療期間如果出現(xiàn)消化道出血或潰瘍，應終止本品的治療。
8.非甾體類抗炎藥可能掩蓋潛在細菌感染引起的發(fā)熱。
9.尚無實驗證實對胎兒是否有毒性，不推薦妊娠婦女應用。尚未證實本品是否通過母乳排泄，不推薦哺乳期婦女應用。
10.老年患者因腎功能減退，可根據(jù)情況適當減少用藥劑量。禁忌
下列情況患者禁用：
1.對本品過敏者。
2.有對乙酰水楊酸或其他非甾體類抗炎藥過敏史者(支氣管痙攣、鼻炎、風疹)。
3.冠狀動脈搭橋手術圍術期疼痛患者。
4.對本品具有肝類毒性反應病史者。
5.有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者，有活動性消化道潰瘍或出血、腦血管出血及其他活動性出血或出血性疾病者，或者既往曾復發(fā)潰瘍或出血的患者。
6.嚴重凝血障礙者。
7.嚴重心衰患者。
8.嚴重腎功能損害患者。
9.肝功能損害患者。
10.12歲以下兒童。
有關尼美舒利的概述、藥理作用、藥動學、合成、注意事項等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-17）藥物相互作用
由于本品血漿蛋白結合率高，可能會置換其他蛋白結合藥物。用法用量
口服，一次0.05～0.1g，每日2次，餐后服用。最大單次劑量不超過0.1g，療程不能超過15天。不良反應
1.主要有胃灼熱、惡心、胃痛等，但癥狀輕微、短暫，很少需要中斷治療。極少情況下，患者出現(xiàn)過敏性皮疹。
2.同其他非甾體類抗炎藥一樣可能產(chǎn)生頭暈、嗜睡、消化道潰瘍或腸道出血以及Stevens-Johnson綜合征等。規(guī)格
片劑：0.1g。膠囊劑：0.1g。