1951483-29-6
中文名稱
LY3214996
英文名稱
LY3214996
CAS
1951483-29-6
分子式
C22H27N7O2S
分子量
453.56
MOL 文件
1951483-29-6.mol
更新日期
2024/10/28 15:49:02
1951483-29-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物L(fēng)Y3214996LY3214996游離態(tài)
ERK1和ERK2抑制劑(LY3214996)
5,6-二氫-6,6-二甲基-2-[2-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]-4-嘧啶基]-5-[2-(4-嗎啉基)乙基]-4H-噻吩并[2,3-C]吡咯-4-酮
英文別名
CS-2495LY3214996
6,6-dimethyl-2-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-5-(2-morpholinoethyl)-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyrrol-4-one
4H-Thieno[2,3-c]pyrrol-4-one, 5,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-[2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl]-5-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-
物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)711.5±70.0 °C(Predicted)
密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:23.5(Max Conc. mg/mL);51.81(Max Conc. mM)
Ethanol:16.0(Max Conc. mg/mL);35.28(Max Conc. mM)
Ethanol:16.0(Max Conc. mg/mL);35.28(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)6.58±0.10(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to yellow
LY3214996價(jià)格(試劑級)
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/08/19 | S8534 | LY3214996 LY3214996 | 1951483-29-6 | 2mg | 1204.74元 |
| 2024/08/19 | S8534 | LY3214996 LY3214996 | 1951483-29-6 | 5mg | 2212.1元 |
| 2024/08/19 | HY-101494 | LY3214996 Temuterkib | 1951483-29-6 | 1mg | 880元 |
常見問題列表
生物活性
LY3214996是一種選擇性、新型ERK1/2抑制劑，抑制ERK1和ERK2的IC50為5 nM。在具有BRAF和RAS突變的癌細(xì)胞系中，它能有效地抑制細(xì)胞內(nèi)p-RSK1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
ERK1
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
ERK2
(Cell-free assay) | 5 nM |
體外研究
在細(xì)胞增殖能力檢測中，具有突變型BRAF、NRAS或KRAS的腫瘤細(xì)胞系（MAPK途徑發(fā)生了變異）普遍地對LY3214996比較敏感。LY3214996具有高效力(hERK1 IC50 5 nM, hERK2 IC50 5nM, pRSK IC50 0.43 μM)和良好的溶解性。
體內(nèi)研究
在移植瘤模型中，LY3214996在腫瘤中抑制phospho-p90RSK1。在BRAF或RAS突變的細(xì)胞系及移植瘤模型中，LY3214996相較于其他ERK抑制劑，具有相似或更為優(yōu)越的抗腫瘤活性。單藥口服給藥將顯著地抑制腫瘤生長，在BRAF或NRAS突變的黑素瘤、結(jié)腸癌、肺癌、胰腺癌移植瘤模型或PDX模型中耐受性良好。此外，在對vemurafenib具有抗性的A375黑素瘤移植瘤模型中，LY3214996同樣具有抗腫瘤活性，在對BRAF療法失效的黑素瘤病人中，具有治療潛力。更重要的是，在臨床前模型中，LY3214996可與其他制試劑結(jié)合給藥，如將LY3214996和CDK4/6抑制劑abemaciclib結(jié)合給藥，在多種體內(nèi)癌癥模型中具有良好的耐受性、并有效地抑制腫瘤生長或引起腫瘤消退。LY3214996具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)屬性（dog, AUCoral 23800 nM*hr, CL 12.1 mL/min/kg, bioavailability 75.4%）和IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1)。