1088715-84-7
中文名稱
CS-2675
英文名稱
Cyclo[Phe-Tyr-Lys(iPr)-D-Arg-2-Nal-Gly-D-Glu]-Lys(iPr)-NH2
CAS
1088715-84-7
分子式
C62H88N14O10
分子量
1189.45
MOL 文件
1088715-84-7.mol
更新日期
2025/01/24 10:50:18
1088715-84-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
LY2510924游離態(tài) 英文別名
CS-2675LY2510924
LY2510924
LY-2510924
LY 2510924
Cyclo[Phe-Tyr-Lys(iPr)-D-Arg-2-Nal-Gly-D-Glu]-Lys(iPr)-NH2
Cyclo[Phe-Tyr-Lys(iPr)-D-Arg-2-Nal-Gly-D-Glu]-Lys(iPr)-NH2-2-Nal-Gly-D-Glu]-Lys(iPr)-NH2A
L-Lysinamide, L-phenylalanyl-L-tyrosyl-N6-(1-methylethyl)-L-lysyl-D-arginyl-3-(2-naphthalenyl)-L-alanylglycyl-D-α-glutamyl-N6-(1-methylethyl)-, (7→1)-lactam
所屬類別
生物：拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO : ≥ 125 mg/mL (105.09 mM)
酸度系數(shù)(pKa)9.89±0.15(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
LY2510924是一種有效的、選擇性的CXCR4拮抗劑，特異性地阻止SDF-1與CXCR4的結(jié)合，IC50為0.079 nM；抑制SDF-1誘導(dǎo)的GTP結(jié)合，Kb值為0.38 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CXCR4
(Cell-free) | 0.079 nM |
體外研究
在表達(dá)內(nèi)源性CXCR4的人淋巴瘤U937細(xì)胞中，LY2510924抑制SDF-1誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移，IC50為0.26 nM；并抑制SDF-1/CXCR4介導(dǎo)的胞內(nèi)信號(hào)。在腫瘤細(xì)胞中，LY2510924對(duì)SDF-1刺激下產(chǎn)生的磷酸化ERK和Akt具有濃度依賴性抑制作用。在生化實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，LY2510924沒(méi)有明顯的激動(dòng)活性。它對(duì)其他趨化因子受體如CCR1, CCR2, CXCR2和CXCR3在檢測(cè)濃度下沒(méi)有抑制活性，對(duì)5-羥色胺受體、多巴胺受體、opioid receptors也沒(méi)有活性。
體內(nèi)研究
LY2510924在臨床前動(dòng)物模型體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中具有可接受的穩(wěn)定性和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。向動(dòng)物模型中移植表達(dá)功能性CXCR4的非霍奇金淋巴瘤、腎癌、肺癌、結(jié)腸癌細(xì)胞，使其發(fā)展為腫瘤，構(gòu)建人源異種移植瘤模型。在此模型中，LY2510924對(duì)腫瘤生長(zhǎng)具有濃度依賴性的抑制作用。在移植有MDA-MB-231細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性乳腺癌模型中，LY2510924阻止了腫瘤細(xì)胞向肺部的遷移/歸巢過(guò)程、抑制腫瘤細(xì)胞歸巢后的細(xì)胞增殖。LY2510924具有良好的體內(nèi)穩(wěn)定性，在臨床Ⅱ期實(shí)驗(yàn)的推薦濃度下，LY2510924在臨床前模型中半衰期為3-5小時(shí)，在人體內(nèi)的半衰期為9.16小時(shí)。