125-33-7
中文名稱(chēng)
撲米酮
英文名稱(chēng)
Primidone
CAS
125-33-7
EINECS 編號(hào)
204-737-0
分子式
C12H14N2O2
MDL 編號(hào)
MFCD00038662
分子量
218.25
MOL 文件
125-33-7.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:13
125-33-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-乙基-5-苯基-二氫-4,6(1H,5H)-嘧啶二酮撲米酮
六嘧啶
美速林
密蘇林
撲癇酮
去氧苯巴比妥
撲米酮甲醇溶液
普里米酮
英文別名
2-deoxyphenobarbital2-DESOXYPHENOBARBITAL
5-ETHYLDIHYDRO-5-PHENYL-4,6(1H,5H)-PYRIMIDINEDIONE
5-phenyl-5-ethyl-hexahydropyrimidine-4,6-dione
PRIMIDONE
4,6(1H,5H)-Pyrimidinedione, 5-ethyldihydro-5-phenyl-
5-Aethyl-5-phenyl-hexahydropyrimidin-4,6-dion
5-Ethyl-5-phenyldihydro-4,6(1H,5H)-pyrimidinedione
5-Ethyl-5-phenylhexahydropyrimidine-4,6-dione
5-ethylhexahydro-4,6-dioxo-5-phenylphrimidine
5-Ethylhexahydro-4,6-dioxo-5-phenylpyrimidine
5-Ethylhexahydro-5-phenylpyrimidine-4,6-dione
5h)-pyrimidinedione,5-ethyldihydro-5-phenyl-6(1h
5-Phenyl-5-aethylhexahydropyrimidindion-(4,6)
Cyral
Desoxyphenobarbitone
Hexadiona
Hexamidine
hexamidine(theantispasmodic)
Lepimidin
所屬類(lèi)別
原料藥：抗癲癇及抗驚厥藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)281-282℃。微溶于醇，幾乎不溶于水、丙酮或苯。無(wú)臭，味微苦。
熔點(diǎn)281-282°C
沸點(diǎn)358.94°C (rough estimate)
密度1.1402 (rough estimate)
折射率1.6660 (estimate)
閃點(diǎn)9℃
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度Very slightly soluble in water, slightly soluble in ethanol (96 per cent). It dissolves in alkaline solutions.
酸度系數(shù)(pKa)12.26±0.40(Predicted)
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
水溶解性<0.1 g/100 mL at 19 ºC
Merck14,7746
BCS Class2
InChIKeyDQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)125-33-7(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類(lèi)2B (Vol. 108) 2016
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Primidone(125-33-7)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Primidone (125-33-7)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H351-H361d
防范說(shuō)明P201-P202-P264-P270-P301+P312-P308+P313
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類(lèi)別碼R22-R40
安全說(shuō)明S22-S36-S45
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)3249
WGK Germany3
RTECS號(hào)UV9100000
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(b)
包裝類(lèi)別III
海關(guān)編碼29335990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)125-33-7(Hazardous Substances Data)
毒性child,TDLo,oral,625mg/kg (625mg/kg),BEHAVIORAL: SLEEPBEHAVIORAL: CHANGES IN MOTOR ACTIVITY (SPECIFIC ASSAY)BEHAVIORAL: GENERAL ANESTHETIC,British Medical Journal. Vol. 1, Pg. 90, 1957.
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
用于癲癇大發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作?？拱d癇作用與苯巴比妥近似，但比苯巴比妥有選擇性；作用強(qiáng)度不如苯妥英鈉，但兩者合用有協(xié)效應(yīng)。制備方法
方法一
將乙酸乙酯加入乙醇鈉中，回流半小時(shí)，冷卻至室溫，加入乙基苯基丙二酸二乙酯及硫脲，加流9h。冷至0℃，加入乙醇，在0-5℃滴入鹽酸至pH=3-3.5。加入鋅粉，升溫至回流，緩緩補(bǔ)加鹽酸，保持的應(yīng)液有2-3%含酸量，加畢，保溫3h。趁熱過(guò)濾，濾液回收乙醇。冷至20℃，加水，過(guò)濾，洗滌濾餅，得撲米酮。常見(jiàn)問(wèn)題列表
抗癲癇藥
撲米酮屬于巴比妥類(lèi)抗癲癇藥，其抗癲癇作用與苯巴比妥相似，對(duì)癲癇大發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作有效。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有抗驚厥作用的苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，二者均具抗癲癇作用，其效不如苯妥英鈉，但可與苯妥英鈉合用以增強(qiáng)其效果。對(duì)控制強(qiáng)直性、陣攣性癲癇優(yōu)于苯巴比妥。
撲米酮1954年獲得美國(guó)FDA審批上市，并持續(xù)被臨床使用，普萘洛爾和撲米酮是首選的循證藥物，可用作初始單藥治療，兩藥聯(lián)用有時(shí)會(huì)產(chǎn)生加性作用。
藥理作用
本品在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為苯巴比妥，與其共同發(fā)揮作用。體外電生理實(shí)驗(yàn)見(jiàn)其使神經(jīng)細(xì)胞的氯離子通道開(kāi)放，細(xì)胞去極化，擬似γ-氨基丁酸(GABA)的作用。在治療濃度時(shí)可降低谷氨酸的興奮作用，加強(qiáng)γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，導(dǎo)致整個(gè)神經(jīng)細(xì)胞興奮性降低，提高運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)電刺激閾，使發(fā)作閾值提高，還可以抑制致癇灶放電的傳播。藥動(dòng)學(xué)
口服易吸收，tmax為2.7～5.2h(成人)，4～6h(兒童)。生物利用度高達(dá)92%。分布廣泛，可通過(guò)胎盤(pán)，乳汁中有分泌，Vd為0.64～0.72L/kg，血漿蛋白結(jié)合率較低。t1/2約10h。肝代謝，腎排泄。適應(yīng)證
撲米酮（撲癇酮）是一種抗癲癇藥物，用于癲癇強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)，單純部分性發(fā)作和復(fù)雜部分性發(fā)作的單藥或聯(lián)合用藥治療，也用于特發(fā)性震顫和老年性震顫的治療。對(duì)于特發(fā)性震顫患者的手部震顫，撲米酮的治療效果比較明顯。它能降低手部震顫的震顫幅度，減少約50%的幅度震顫。對(duì)于從未接受過(guò)治療或已用過(guò)普萘洛爾的病人，撲米酮的劑量可顯著減少震顫幅度。不良反應(yīng)
撲米酮治療中可能會(huì)有一些不良反應(yīng)，如頭昏、惡心、嘔吐等。隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，癥狀可能減輕或達(dá)到耐受。另外，撲米酮的副作用相對(duì)較大，尤其是治療震顫時(shí)，首劑的急性反應(yīng)和大劑量副作用可能導(dǎo)致治療中斷。1. 可產(chǎn)生視力改變、復(fù)視、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)識(shí)遲鈍、情感障礙、精神錯(cuò)亂、呼吸短促或障礙，發(fā)生手腳不靈活或引起行走不穩(wěn)、關(guān)節(jié)攣縮、眩暈、嗜睡。
2. 少見(jiàn)性功能減退、頭痛、食欲不振、疲勞感、惡心或嘔吐。
3. 偶見(jiàn)有過(guò)敏反應(yīng)(呼吸困難，眼瞼腫脹，喘鳴或胸部緊迫感)、粒細(xì)胞減少、再障、紅細(xì)胞發(fā)育不良、巨細(xì)胞性貧血?？沙霈F(xiàn)中毒性表皮壞死。
藥物相互作用
[1] 與乙醇、麻醉藥、主要作用于中樞部位的抗高血壓藥、其他中樞抑制藥、注射用硫酸鎂合用時(shí)，會(huì)增強(qiáng)中樞抑制，并導(dǎo)致呼吸抑制，需調(diào)整劑量。[2] 合用抗凝藥、腎上腺皮質(zhì)激素、地高辛、多西環(huán)素或三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，由于對(duì)肝藥酶的誘導(dǎo)，上述藥物代謝增快，療效降低。
[3] 合用MAOIs時(shí)，血藥濃度升高，可致不良反應(yīng)。
[4] 合用灰黃霉素，可導(dǎo)致灰黃霉素的吸收障礙，療效降低。
[5] 可增加維生素C的排泄，減少維生素B12的吸收，并加快維生素D的代謝。
[6] 合用卡馬西平，由于酶誘導(dǎo)作用，兩者的代謝均加快，療效降低，合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)兩藥的血濃度，合用其他抗癲癇藥，由于代謝的改變導(dǎo)致癲癇發(fā)作形式改變，需及時(shí)調(diào)整劑量; 合用丙戊酸鈉，代謝產(chǎn)物清除減慢，可致嚴(yán)重的中樞抑制。
[7] 可致喹硫平的血濃度下降，需調(diào)整劑量以維持療效。
用藥過(guò)量
過(guò)量可能會(huì)有結(jié)晶尿的產(chǎn)生，其可能與血清中撲米酮的濃度超過(guò)80μg/mL以及腎損害有關(guān)。處理：對(duì)癥支持治療。生物活性
Primidone (NCI-C56360) 是一種嘧啶二酮類(lèi)抗驚厥藥。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Sodium channel |