1231929-97-7
中文名稱
阿貝西利
英文名稱
Abemaciclib
CAS
1231929-97-7
分子式
C27H32F2N8
分子量
506.59
MOL 文件
1231929-97-7.mol
更新日期
2024/10/30 10:19:37
1231929-97-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿貝西利阿貝西尼
玻瑪西尼
阿貝昔利布
N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-異丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺
N-(5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(4-氟-1-異丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-基)嘧啶-2-胺
英文別名
N-[5-[(4-Ethyl-1-piperazinyl)methyl]-2-pyridinyl]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-2-pyrimidinamineAbemaciclib (LY2835219)
N-(5-((4-Ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)-5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)pyrimidin-2-amine
CS-814
abecilee
Abemaciclib
Abemaciclib D7
Abemaciclib D10
ABEMACICLIB BASE
Abemaciclib, >=98%
所屬類別
生物化工:激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)689.3±65.0 °C(Predicted)
密度1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件4°C, protect from light
溶解度insoluble in H2O; ≥4.83 mg/mL in DMSO with gentle warming and ultrasonic; ≥6.34 mg/mL in EtOH with gentle warming
酸度系數(shù)(pKa)7.69±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Off-white to yellow
InChIKeyUZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(NC2=NC=C(CN3CCN(CC)CC3)C=C2)=NC=C(F)C(C2C=C3N(C(C)C)C(C)=NC3=C(F)C=2)=N1
常見問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
阿貝西利是一種口服細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK4/6抑制劑,在HR+,HER2-乳腺癌細(xì)胞中,CDK4和CDK6會(huì)促進(jìn)成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)的磷酸化,并且推動(dòng)細(xì)胞周期前進(jìn)和細(xì)胞增生。Abemaciclib能夠抑制Rb的磷酸化并且阻斷細(xì)胞從細(xì)胞周期的G1期前進(jìn)到S期,從而導(dǎo)致細(xì)胞衰老和凋亡。乳腺癌新藥
2020年12月29日,禮來(lái)制藥宣布其抗腫瘤新藥唯擇?(阿貝西利片)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準(zhǔn), 用于激素受體陽(yáng)性(HR+)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(HER2-)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌:(1)與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。(2)與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。由此,阿貝西利(Abemaciclib)成為繼哌柏西利后國(guó)內(nèi)上市的第2款CDK4/6抑制劑。阿貝西利(Abemaciclib)此次獲批是基于關(guān)鍵III期臨床研究MONARCH plus的結(jié)果。MONARCH plus是一項(xiàng)在以中國(guó)HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性患者為主的隨機(jī)、雙盲、III期臨床試驗(yàn)。在研究中,306名患者接受阿貝西利或安慰劑聯(lián)合芳香酶抑制劑(來(lái)曲唑或阿那曲唑)作為初始內(nèi)分泌治療(隊(duì)列A),157名內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的患者接受阿貝西利或安慰劑聯(lián)合氟維司群治療(隊(duì)列B)。
2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上公布了中期分析結(jié)果,該研究達(dá)到了主要終點(diǎn):在隊(duì)列A中,與安慰劑相比,阿貝西利聯(lián)合組的中位PFS較對(duì)照組顯著延長(zhǎng),中位PFS在阿貝西利聯(lián)合組尚未達(dá)到,非甾體類芳香化酶抑制劑(NSAI)單藥組達(dá)14.73個(gè)月(HR 0.499,P=0.001)。在隊(duì)列B中,阿貝西利聯(lián)合組的中位PFS較氟維司群?jiǎn)嗡幹委熃M亦顯著延長(zhǎng),為11.47 vs 5.59個(gè)月(HR 0.376,P<0.001)
作為口服CDK4/6抑制劑,阿貝西利是該類藥中唯一獲批單藥用于內(nèi)分泌治療和既往化療治療進(jìn)展后的轉(zhuǎn)移階段患者的藥物。此外,內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑,已成為HR+/HER2- mBC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
阿貝西利的獲批,意味著國(guó)內(nèi)乳腺癌患者迎來(lái)更多治療選擇,也帶來(lái)更多新的治療可能。
適應(yīng)癥
阿貝西利與氟維司瓊(fulvestrant)聯(lián)用治療HR陽(yáng)性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。Verzenio單獨(dú)使用,治療接受過(guò)內(nèi)分泌療法與化療,癌癥卻出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的同一患者群體。生物活性
Abemaciclib (LY2835219) 是一種對(duì) CDK4/6 有選擇性的細(xì)胞周期抑制劑,在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中的IC50值分別為2 nM和10 nM。靶點(diǎn)
Target | Value |
CDK4
(Cell-free assay) | 2 nM |
CDK6
(Cell-free assay) | 10 nM |