1231929-97-7
中文名稱
阿貝西利
英文名稱
Abemaciclib
CAS
1231929-97-7
分子式
C27H32F2N8
分子量
506.59
MOL 文件
1231929-97-7.mol
更新日期
2024/10/30 10:19:37
1231929-97-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿貝西利阿貝西尼
玻瑪西尼
阿貝昔利布
N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-異丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺
N-(5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(4-氟-1-異丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-基)嘧啶-2-胺
英文別名
N-[5-[(4-Ethyl-1-piperazinyl)methyl]-2-pyridinyl]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-2-pyrimidinamineAbemaciclib (LY2835219)
N-(5-((4-Ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)-5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)pyrimidin-2-amine
CS-814
abecilee
Abemaciclib
Abemaciclib D7
Abemaciclib D10
ABEMACICLIB BASE
Abemaciclib, >=98%
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)689.3±65.0 °C(Predicted)
密度1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件4°C, protect from light
溶解度insoluble in H2O; ≥4.83 mg/mL in DMSO with gentle warming and ultrasonic; ≥6.34 mg/mL in EtOH with gentle warming
酸度系數(shù)(pKa)7.69±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Off-white to yellow
InChIKeyUZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(NC2=NC=C(CN3CCN(CC)CC3)C=C2)=NC=C(F)C(C2C=C3N(C(C)C)C(C)=NC3=C(F)C=2)=N1
常見問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
阿貝西利是一種口服細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK4/6抑制劑，在HR+，HER2-乳腺癌細(xì)胞中，CDK4和CDK6會(huì)促進(jìn)成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白(retinoblastoma protein，Rb)的磷酸化，并且推動(dòng)細(xì)胞周期前進(jìn)和細(xì)胞增生。Abemaciclib能夠抑制Rb的磷酸化并且阻斷細(xì)胞從細(xì)胞周期的G1期前進(jìn)到S期，從而導(dǎo)致細(xì)胞衰老和凋亡。乳腺癌新藥
2020年12月29日，禮來(lái)制藥宣布其抗腫瘤新藥唯擇?（阿貝西利片）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn), 用于激素受體陽(yáng)性（HR+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌：（1）與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。（2）與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。由此，阿貝西利(Abemaciclib)成為繼哌柏西利后國(guó)內(nèi)上市的第2款CDK4/6抑制劑。
阿貝西利（Abemaciclib）此次獲批是基于關(guān)鍵III期臨床研究MONARCH plus的結(jié)果。MONARCH plus是一項(xiàng)在以中國(guó)HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性患者為主的隨機(jī)、雙盲、III期臨床試驗(yàn)。在研究中，306名患者接受阿貝西利或安慰劑聯(lián)合芳香酶抑制劑（來(lái)曲唑或阿那曲唑）作為初始內(nèi)分泌治療（隊(duì)列A），157名內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的患者接受阿貝西利或安慰劑聯(lián)合氟維司群治療（隊(duì)列B）。
2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布了中期分析結(jié)果，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在隊(duì)列A中，與安慰劑相比，阿貝西利聯(lián)合組的中位PFS較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)，中位PFS在阿貝西利聯(lián)合組尚未達(dá)到，非甾體類芳香化酶抑制劑（NSAI）單藥組達(dá)14.73個(gè)月（HR 0.499，P=0.001）。在隊(duì)列B中，阿貝西利聯(lián)合組的中位PFS較氟維司群?jiǎn)嗡幹委熃M亦顯著延長(zhǎng)，為11.47 vs 5.59個(gè)月（HR 0.376，P<0.001）
作為口服CDK4/6抑制劑，阿貝西利是該類藥中唯一獲批單藥用于內(nèi)分泌治療和既往化療治療進(jìn)展后的轉(zhuǎn)移階段患者的藥物。此外，內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑，已成為HR+/HER2- mBC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
阿貝西利的獲批，意味著國(guó)內(nèi)乳腺癌患者迎來(lái)更多治療選擇，也帶來(lái)更多新的治療可能。
適應(yīng)癥
阿貝西利與氟維司瓊(fulvestrant)聯(lián)用治療HR陽(yáng)性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。Verzenio單獨(dú)使用，治療接受過(guò)內(nèi)分泌療法與化療，癌癥卻出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的同一患者群體。生物活性
Abemaciclib (LY2835219) 是一種對(duì) CDK4/6 有選擇性的細(xì)胞周期抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中的IC50值分別為2 nM和10 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CDK4
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
CDK6
(Cell-free assay) | 10 nM |